你好十月
文
小艾
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本文报道了AASLD的两个重要发现：
1、三种药物联用可实现高功能性控制率并逆转肝纤维化
2、针对慢乙肝HBsAg清除：持久性和复发原因的分析
—小艾
发现一
REP-Mg/REP-Mg+TDF+pegIFN联用可实现高功能性控制率并逆转肝纤维化
REP研究（NCT）正在评估REP-Mg（临床）或REP-Mg联合富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和聚乙二醇化干扰素α-2a（pegIFN）治疗慢性HBeAg阴性HBV感染的安全性和有效性。
引入TDF治疗后，40名患者随机（1：1）进入实验组（TDF48周，pegIFN和REP-Mg/REP-Mg）或对照组（48周TDF+pegIFN）。24周治疗后，由于HBsAg反应较差，所有对照组患者均进行了48周的实验治疗。在撤掉所有治疗药物后目前正在使用AbbottArchitect和Realtime平台监测病*血症。
除了因pegIFN相关抑郁引起的一例停药外，治疗耐受性良好。伴随REP-Mg/REP-Mg暴露，在38/40例患者中观察到转氨酶升高。这些升高均自行缓解，无症状且与治疗期间血清HBsAg的降低相关。治疗期间，TDF很好地控制了HBVDNA。
在实验治疗期间，HBsAg减少如下：在36/40患者中从基线开始1log，在28/40患者中1IU/mL，在24/40患者中0.05IU/mL。
HBsAg血清学转换（10mIU/mL）发生在24/40例患者中，12/40患者的滴度mIU/mL，10/40患者的滴度10,mIU/mL。在完成治疗且≤24周随访的患者中，HBV感染的功能性控制目前持续维持着。
对于≥24周随访的功能性抑制患者，20/26患者HBsAg目前≤10IU/mL，14/26患者≤0.05IU/mL（LLOQ）。ALT和AST在25/26例患者中正常化（50U/L）。此外，目前在21/26例患者中观察到治疗结束时肝脏硬度中位数下降，16/26例患者正常（7kPa）。
REP-Mg/REP-Mg在HBeAg阴性慢性HBV感染者中与pegIFN和TDF联合使用有效且耐受良好，并且在去移除药物后引起HBV感染获得持续的功能性控制。肝功能正常化和肝硬化中位数下降也表明这些患者纤维化的逆转。
发现二
慢乙肝患者HBsAg清除：持久性和复发原因分析
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除作为评估慢乙肝患者是否临床治愈标准。然而，由于目前临床治愈病例很少，关于获得HBsAg清除患者的研究报告太少，无法确定其稳定性。
首都医院研究人员在美国肝病学会（AASLD）年会上发表了一项旨在通过对名HBsAg清除受试者进行的前瞻性队列研究，探讨HBsAg清除的持久性和相关的复发因素。
研究采用回顾性临床方法。按以下标准选择名受试者：①慢性感染HBV的受试者均接受抗病*治疗，并在-年期间达到HBsAg清除②继续随访≥26周③在每26+4周随访一次期间检测到HBV标志物，HBVDNA和其他标志物。本研究中复发的定义为HBsAg再次阳性和/或HBVDNA阳性。
研究结果
①停药后（中位时间周）随访了例受试者，其中例（85.7％）随访≥52周，例（65.5％）≥周。HBsAg再次阳性和/或HBVDNA阳性受试者的总数为18，累积复发率为9.7％，显示出相当好的HBsAg清除耐久性。
②复发高峰出现在27-52周，27-52周累积复发率明显高于26周（P=0.）和52周（P=0.）。因此得出结论，HBsAg清除受试者稳定性的随访时间应为52周。
③基线临床类型可能影响复发：乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性组比阴性组更容易复发（P=0.），耐药性慢性乙型肝炎组累积复发率明显高于非活动性HBsAg携带者（P=0.）。此外，S区变异和抗HBs水平也是影响复发的因素。
④研究表明，例HBsAg清除受试者在长期随访期间未发生肝硬化，肝癌和其他终末期肝病，取得了良好的临床效果。
研究结论
该研究在长期随访期间显示累积复发率为9.7％表明HBsAg清除的耐久性相当好。HBeAg状态，S区变异和抗HBs水平是影响复发的因素。
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