抗着丝点抗体(ACA)长期被认为是对CREST综合征(即钙质沉着、雷诺现象、食管运动功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张综合征)有较高的特异性。随着近年来国内外学者的不断研究，ACA被认为不仅出现在系统性硬化症(SSc)患者中，在其他自身免疫性疾病患者，如原发性干燥综合征(pSS)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、类风湿关节炎(RA)等疾病中也可检出。本文就近年来关于ACA在各种疾病中检测的临床意义研究进展做一综述。
抗着丝点抗体
着丝点是细胞有丝分裂时重要的结构之一。在有丝分裂后期，细胞即将分裂前，基因完全相同的两条染色单体通过着丝点相连在一起，由纺锤体将两条染色单体牵拉至相向的方向，从而使染色体平均分配到两个细胞中。抗核抗体(ANA)是抗核内多种抗原成份抗体的总称，ACA是ANA的一种类型，它是一种能紧密结合在着丝点蛋白质抗原上的自身抗体。着丝点蛋白质由3种成分组成：着丝点蛋白A(CENP-A)，相对分子质量，着丝点蛋白B(CENP-B)，相对分子质量；和着丝点蛋白C(CENP-C)，相对分子质量。其中ACA的主要靶抗原为CENP-B，它能与含有各种着丝点抗体的血清起反应。
抗着丝粒抗体在SSc的临床意义
长期以来ACA都被认为对SSc有较高特异性，特别是其中的CREST亚型。CREST综合征患者主要临床表现为:钙质沉着、雷诺现象、食管运动功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张，一般具有上述症状的3项及以上即可诊断该病。ACA在CREST综合征患者的阳性率为40%～90%。ACA在SSc中敏感性为20%～35%。临床上将SSc分为两大亚类：广泛严重的皮肤增厚(弥漫性皮肤SSc)和局限于远端和面部的皮肤增厚(局限性皮肤SSc)。
在SSc存在的主要抗体是Scl-70(即DNA拓扑异构酶I的降解产物，ATA)和ACA，Scl-70主要见于成人弥漫性皮肤SSc，而ACA常与局限性皮肤SSc伴发钙质沉着症和雷诺现象有关。SSc特异性自身抗体与不同特征的肺部疾病亚型相关。研究发现，Scl-70与ACA并不完全相互排斥，但极少同时出现，ACA与Scl-70双阳性的SSc患者，通常表现为弥漫性硬皮病，并同时拥有两种抗体的免疫遗传特征。
Scl-70和ACA与硬皮病患者甲襞毛细血管模式相关，根据甲襞毛细管镜(NVC)异常，将SSc患者的表现分为3种模式：(1)早期模式：较少扩张的毛细血管(每毫米少于4个改变的毛细血管)，较少的毛细血管出血，相对保持良好的毛细血管分布，没有明显的毛细血管丢失；(2)活动模式：较多扩张毛细血管(每毫米超过6个改变的毛细血管)，频繁毛细血管出血，中度毛细血管丢失(20%～30%)，轻度毛细血管结构紊乱(每毫米有4～6个毛细血管改变)，缺失或毛细血管轻度分支；(3)晚期模式：毛细血管不规则增大，巨大毛细血管少见或缺失，出血，大面积毛细血管严重丢失(50%～70%)，正常毛细血管排列紊乱，毛细血管分支严重。
抗着丝点抗体在pSS的临床意义
pSS是一种外分泌腺受累为主的自身免疫性疾病，通常表现为干燥性角膜结膜炎和口腔干燥症，抗SS-A和抗SS-B抗体为特征性抗体。然而，近年来的研究发现，ACA阳性在pSS患者并不少见，pSS患者中ACA阳性率不同研究报道为1%～13%。ACA阳性的pSS患者，在发病年龄、免疫指标、自身抗体谱及预后等方面均不同于经典pSS患者，应当被作为一种特殊亚型。有研究报道，这部分患者雷诺综合征、肝脏受累的发生率高于ACA阴性的pSS患者；而多克隆高球蛋白血症、白细胞减少的发生率，以及类风湿因子、抗SSA/SSB抗体的阳性率，均低于ACA阴性的pSS患者。同时，ACA阳性的pSS患者常常伴有更为严重的外分泌腺功能障碍，这种功能障碍更多的表现为唇涎腺炎症而非纤维化。此外，这类患者出现腺外临床表现及患淋巴瘤的风险也显著提高，淋巴瘤通常发生在唾液腺的边缘区域，并表现为低度恶性的B细胞淋巴瘤，有相对较长的生存期，该方面结论还需要更系统的研究。
抗着丝点抗体在PBC的临床意义
PBC是一种原因不明的，以肝内胆管进行性非化脓性炎性损伤为特征的疾病，好发于中年女性，临床表现以乏力、*疸、皮肤瘙痒为主，抗线粒体抗体(AMA)及M2亚型(AMA-M2)阳性是其主要实验室诊断指标。除了SSc和pSS外，ACA在PBC患者外周血中也可出现，阳性率为18%～56.4%不等。有研究提出，ACA是M2阴性PBC患者的一个重要标志，单纯ACA阳性PBC患者肝纤维化进展较为缓慢。ACA阳性的PBC患者临床表现较为隐匿，乏力、*疸等临床表现少于ACA阴性的PBC患者，以IgM升高，CD4+T细胞升高等实验室指标为特点，应该作为PBC一个独特的亚型，这类疾病易于漏诊，临床上应更加警惕。
抗着丝点抗体在RA的临床意义
ACA抗体在RA患者的外周血中也可检测到。RA患者ACA阳性率(2.9%)，ACA阳性的RA患者，与女性和老年相关，常常表现为类风湿因子和抗环瓜氨酸化蛋白抗体的低阳性率，且具有更大可能性并发雷诺现象、继发性干燥综合征、间质性肺炎及PBC。HLA-DRB1是与RA关联强度很高的一个易感基因，与RA的发生、关节破坏密切相关。有研究提示，ACA阳性与DRB1等位基因可能相关，对ACA阳性的患者，应考虑关节破坏的可能性；此外，在患者中发现局限性硬皮病的表型可能与ACA的存在有关。然而，高滴度ACA的RA患者，病情活动性降低，类风湿因子血清阴性率更高，放射学证据较少，雷诺现象和甲状腺疾病较多，通常表现为非典型RA模式，抗体趋向于保持在高滴度状态。因此，ACA阳性的RA患者应作为一个独特的亚型，这种分类将有助于诊断一些非典型的RA患者。
抗着丝粒抗体在其他疾病的临床意义
ACA阳性可出现在其他多种疾病中。有报道发现，在无明显结缔组织病患者体内，也可检测到ACA阳性，但滴度较低。在非自身免疫性疾病中，ACA阳性可出现在肺部疾病(如慢性阻塞性肺气肿、间质性肺炎、支气管炎、肺动脉高压、小细胞性肺癌)，肝脏疾病(如乙型肝炎、丙型肝炎、药物性肝病、脂肪肝、肝硬化、原发性肝癌)，肾脏疾病(如慢性肾功能不全、糖尿病性肾病)，癌症(如白血病、乳腺癌、鼻咽癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌)及其他(如慢性荨麻疹、结核、溃疡性结肠炎、巨幼细胞性贫血)患者血清中。高滴度ACA见于各种原因引起的肝硬化患者体内，这可能与ACA识别细胞*性T淋巴细胞或自然杀伤细胞释放的颗粒酶B，从而诱导细胞凋亡，促进肝硬化的发生有关。也有研究提出，丙型肝炎病*相关慢性肝病，其患者ACA的产生是持续性丙型肝炎病*感染诱发自身免疫，并且与HLADR-8的表达以及中、重度肝纤维化和炎症密切相关。提示对ACA阳性的患者，应严密观察，早期防治，避免肝功能进一步损害。
综上所述，ACA并非系统性硬化症的标志性抗体，可出现在CREST综合征以外的许多自身免疫性疾病以及一些非自身免疫性疾病中，甚至正常人血清中均有一定的阳性率。ACA的临床意义以及诊断价值还有待进一步深入的研究和探讨。
来源：卢慧，张文.抗着丝点抗体在多种疾病的临床意义.中华临床免疫和变态反应杂志.12(6):-.
作者：卢慧，张文.医院风湿免疫科
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