非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝脏的新生脂肪合成增加，而乙酰辅酶A羧化酶可催化该过程中的限速步骤。近日，美国加州大学圣地亚哥分校Loomba等在Ⅱ期随机安慰剂对照试验中评估了GS-（肝脏乙酰辅酶A羧化酶抑制剂）的安全性和有效性。
研究者基于磁共振成像估计的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）和肝脏硬度≥2.5kPa，对例肝脏脂肪变性≥8%的患者的数据进行分析。
年8月8日至年7月18日期间，患者被随机分配（2：2：1）至GS-20mg组、GS-5mg组或安慰剂组，每天，持续12周。评估肝脏脂肪变性、肝脏硬度、血清纤维化标志物和血浆代谢组学检测值。研究主要目的是验证前期发现，并评估剂量与疗效之间的关系。
结果，MRI-PDFF值（PDFF反应）较基线降低≥30%者，GS-20mg组有48%（P=0.对比安慰剂），GS-5mg组有23%（P=0.43对比安慰剂），安慰剂组有15%。GS-20mg组的MRI-PDFF中值相对降低（降低29%）高于安慰剂组（降低8%）（P=0.）。
磁共振弹性成像测量的肝脏硬度变化在各组之间没有差异，但在给予20mgGS-的患者中观察到纤维化标志物TIMP1存在剂量依赖性减少。接受20mgGS-治疗且有PDFF反应患者的血浆酰基肉碱水平也降低。
GS-是安全的，但在给予GS-的患者中观察到血清甘油三酯水平的中值相对增加11%和13%。
综上，研究者认为：12周20mgGS-治疗可降低肝脏脂肪变性、纤维化标志物和肝脏生化指标水平。
原文链接：LoombaR,KayaliZ,NoureddinM,etal.GS-ReducesHepaticSteatosisandFibrosisMarkersinPatientswithNonalcoholicFattyLiverDisease.Gastroenterology.July27.
（来源：《国际肝病》编辑部）
国际肝病