随着西方饮食模式和久坐少动生活方式的流行，全球肥胖、代谢综合症及其相关非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率增长迅速。既往研究表明NAFLD与代谢综合征密切相关，合并肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢异常、高血压等代谢综合症特征的NAFLD患者肝活检脂肪性肝炎程度更为严重，并且进展期纤维化的比例更高。
众所周知，肝纤维化分期与NAFLD患者全因死亡率、肝病死亡率、肝硬化失代偿和肝癌发生率以及肝移植的需求独立相关，间隔纤维化（F3）和肝硬化（F4）患者全因死亡率分别为无纤维化患者的3倍和6倍以上，而及早评估和有效干预肝纤维化则可望改善NAFLD患者的预后和疾病负担。然而，糖脂代谢异常在NAFLD患者肝纤维化筛查中的作用至今尚无定论。为此，上海交通大医院消化内科范建高教授在法国赛诺菲全球医学部的资助下牵头全国多中心临床研究探讨代谢综合征与NAFLD组织学特征的关连（Towards研究）。
最新研究结果表明，在进展期纤维化的筛查中考虑代谢异常有助于提高诊断效能，推荐基层医疗单位和全科医生采用包含代谢异常的无创肝纤维化评估路径以减少不必要的专科转诊和肝活检需求。
图1.代谢异常个数与纤维化分期及LSM值的关系
图2.采用不同诊断算法的患者分布
图3.进展期纤维化推荐筛查流程
该研究通过一项基于肝穿活检的全国多中心横断面研究全面评估了NAFLD患者代谢异常特征与肝组织学特征特别是肝纤维化的关连性，结果发现：
（1）NAFLD患者代谢异常的比例相当高，76%的患者有腹型肥胖，超过一半的患者符合代谢综合症的诊断标准（IDF）；合并代谢综合症的患者纤维化程度更严重、肝脏弹性值（LSM）更高。
（2）合并代谢异常个数越多的患者进展期纤维化的比例越高，代谢异常的个数与LSM值也存在线性正相关。多因素回归分析发现，在代谢综合症众多组分中，血液高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低（OR2.,95%CI1.-5.,p=0.）和空腹血糖（FPG）水平升高（OR4.,95%CI2.-9.,p0.）与进展期纤维化独立相关。
（3）根据上述结果设计含有HDL-C和FPG的诊断算法，分别与已有的多项其他无创肝纤维化诊断模型作比较，并与这些诊断方法进行序贯联合，结果发现联合HDL-C和FPG两项代谢异常的新算法（MetDis）可以显著减少NAFLD患者需要肝活检的比例。其中肝纤维化4项指标（FIB-4）联合MetDis的算法可提供较高的准确性（85％）、阳性似然比（5.92）及阴性预测值（93%），从而避免不必要的肝活检。
肝活检作为侵入性检查手段有发生并发症的风险，而临床实践中磁共振弹性成像（MRE）甚至基于超声的瞬时弹性成像（FibroScan、FibroTouch）无创诊断技术的应用也有可及性和成本效益的限制。随着代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）概念的普及，我们更应重视代谢异常在NAFLD发生发展以及严重程度评估中的作用。据此，推荐基层单位采用传统无创诊断模型与代谢异常评估联合的算法筛查NAFLD患者进展期纤维化，以期提供更准确的诊断，协助临床医生做出迅速判断，从而减少不必要的转诊。
本文“MetabolicDisordersCombinedwithNoninvasiveTeststoScreenAdvancedFibrosisinNonalcoholicFattyLiverDisease”在期刊JournalofClinicalandTranslationalHepatology上发表，DOI：10./JCTH..
投稿：年2月6日；修回：年3月30日；接受：年4月5日；上线：年4月23日
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