肝纤维化

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TUhjnbcbe - 2021/6/2 18:49:00

年11月,由中华医学会肝病学分会制定的《原发性肝癌二级预防共识》在全国肝癌会议上首发,年3月,《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》和《实用肝脏病杂志》收稿/发布。现就指南划重点编辑如下。

肝细胞癌(HCC)一级预防的目标人群是普通人群;二级预防的目标人群为慢性HBV或HCV感染及其他慢性肝病人群,预防措施包括抗HBV/HCV及其他肝病病因治疗,抗纤维化治疗,控制相关危险因素,筛查及监测HCC发生;三级预防是对已发生HCC并行根治性治疗的人群采取预防措施,减少复发、降低病死率和提高生存率。

术语

原发性肝癌:简称肝癌,指原发于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型,其中,肝细胞癌(HCC)占85%~90%,本共识主要指HCC。

危险因素:引起HCC发生或促使其发生概率增加的因素,包括病*感染、个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面因素。

癌前病变:指具有癌变潜能的良性病变。HCC的癌前病变是指在慢性肝病背景下,因肝内组织结构和细胞形态的异型性,形成具有潜在恶变风险的异型增生结节,包括低度异型增生结节和高度异型增生结节,两者的恶变风险依次增加。

HCC常规筛查:根据慢性肝病HCC危险分层,采用常规腹部超声及血清AFP或联合AFP异质体3(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP,PIVKA-Ⅱ)等筛查与监测HCC发生的方法。

HCC加强筛查:根据慢性肝病HCC危险分层及常规筛查发现,采用CT及MRI平扫和多期相动态增强成像筛查与监测HCC发生的方法。

病因及危险因素

推荐意见1:任何病因所致肝硬化都有发生HCC的风险,乙型肝炎肝硬化是我国HCC的主要病因,是筛查的重点监测人群(A1)。

推荐意见2:多种病因或危险因素叠加(如慢性乙肝病*或丙肝病*感染合并酒精性肝病、非酒精性脂肪肝,合并二型糖尿病或代谢综合征等)可显著增加HCC发生风险,此类人群应密切监测HCC的发生(B1)。

推荐意见3:经影像学证实的癌前病变[LGND及HGND,LI-RAD(肝脏影像报告和数据管理系统)S4]为HCC发生的极高风险人群,应严密监测结节增长及性质变化(B1)。

危险人群

对慢性肝病人群进行HCC危险分层:

低危人群:年龄≤30岁,各种原因所致慢性肝病的早期及稳定期,包括慢性非活动性HBsAg携带者、乙型肝炎免疫控制期、单纯性脂肪肝、Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、良性复发性肝内胆汁淤积等良性遗传代谢性肝病患者。

中危人群:年龄>30岁的慢性乙肝患者(无肝癌家族史,无长期酗酒、吸烟、明确接触致癌*物史、无合并糖尿病或肥胖者)、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、Wilson病等慢性肝病活动期的患者。

高危人群:各种原因所致的肝硬化;年龄≥30岁的慢性乙肝患者,有肝癌家族史,长期酗酒、吸烟史,明确接触致癌*物史,或者合并糖尿病或肥胖。

极高危人群:超声等影像学检查发现肝内疑似癌前病变或非典型占位性病变;血清AFP≥20ng/ml,伴或不伴DCP≥40mAU/ml或AFP-L3≥15%;影像学或肝组织病理学证实的肝脏异型增生结节(LGDN、HGDN)。

二级预防措施

(一)早期筛查与诊断

推荐意见4:AFP仍为筛查早期HCC的首选血清学指标(A1),与PIVKA-Ⅱ和AFP-L3联合检测,可提高早期HCC的诊断率(B2)。

推荐意见5:血清AFP阴性或轻度升高者,在动态观察的基础上,可联合检测PIVKA-Ⅱ和AFP-L3等,可以提高HCC早期诊断率(B2)。

推荐意见6:常规腹部超声检查是HCC危险人群监测的主要影像学手段,可发现2cm的肿瘤及结节;超声造影可辅助鉴别肿瘤性质(A1)。

推荐意见7:肝脏CT平扫及增强为早期发现、早期诊断HCC的重要影像学方法之一,可用于直径1cm结节的鉴别诊断及监测(A1)。

推荐意见8:多模式MRI(平扫、DWI及增强)是诊断HCC最敏感的影像学方法,可发现直径≤1cm的肿瘤,用于结节性肝硬化的HCC筛查、鉴别超声发现的可疑结节性质。肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA增强MRI可提高直径≤1cmHCC的检出率,对于鉴别良性增生结节、癌前病变和早期HCC具有重要临床应用价值(A1)。

推荐意见9:肝储备功能及肝硬度准确评估对预测慢性肝病HCC发生风险有一定参考价值(C2)。肝脏瞬时弹性成像所检测的肝脏硬度值(LSM)有助于预测慢性乙肝和慢性丙肝患者的HCC发生风险。研究表明,LSM为8.1~13kPa、13.1~18kPa、18.1~23kPa和23kPa慢性乙肝患者发生HCC的风险依次增加3.07倍、4.68倍、5.55倍和6.60倍。LSM12.0kPa、12.0~24.0kPa和24.0kPa慢性丙肝患者的5年累积HCC发病率分别为0.9%、9.5%和45.1%。

依据慢性肝病患者的HCC危险分层进行筛查(图1)。

图1.HCC危险人群分层及筛查流程图

推荐意见10:腹部超声联合AFP为慢性肝病患者HCC常规筛查方法,多模式肝脏MRI和/或CT为加强筛查方法。低危人群每年1次常规筛查,中危人群每6个月1次常规筛查(C1);高危人群每3~6个月1次常规筛查(A1),每6~12个月1次加强筛查(B2);极高危人群每3个月常规筛查1次,每6个月加强筛查1次(B1)。

推荐意见11:监测过程中腹部超声发现1cm结节,3个月复查1次,结节增长或结节1cm且AFP20ng/ml,应启动肝癌加强筛查流程。影像学检查不能确定结节性质者,可考虑在影像引导下行诊断性肝穿刺活组织学检查(C1)。

(二)肝癌相关疾病的治疗与干预

1.病因治疗

慢性HBV感染应用核苷(酸)类似物(如恩替卡韦、替诺福韦等)和聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)抗病*治疗;慢性HCV感染应用直接作用抗病*药物(DAA)治疗;非酒精性脂肪肝患者通过改变不良生活方式、增加有氧运动等措施,纠正相关代谢紊乱;ALD患者戒酒;消除*曲霉*素等致癌因素的暴露。

2.抗炎治疗

根据不同病因肝脏炎症的特点,选择抗炎保肝、利胆药物治疗。

3.抗纤维化治疗

复方冲剂、益气活血方、扶正化瘀胶囊、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等中药复方在临床应用中具有一定的抗肝纤维化作用。

推荐意见12:慢性乙肝患者采用NAs或Peg-IFN-α抗病*治疗,慢性丙肝患者采用DAA治疗并获得持续病*学应答,可降低HCC风险,但不能完全消除,尤其对于已进入肝硬化阶段患者,获得病*学应答后仍需按筛查流程监测HCC的发生(A1)。

推荐意见13:戒酒可降低ALD(酒精性肝病)患者的HCC风险(A1)。

推荐意见14:NAFLD(非酒精性脂肪肝)患者应通过改变不良生活方式、增加有氧运动等措施,控制体重和防治代谢紊乱,以降低HCC风险(B1)。

推荐意见15:慢性肝病合并T2DM(2型糖尿病)增加HCC风险,应严格监测及控制血糖水平(B1)。

END

参考《原发性肝癌二级预防共识》

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