作者/陈煜
单位/首都医科医院肝病中心四科（原疑难肝病及人工肝中心）
近期，CellDeathDisease杂志（IF=6.，1区）医院肝病中心四科陈煜教授课题组的最新研究成果，文章标题为“M2-likemacrophagesexerthepatoprotectioninacute-on-chronicliverfailurethroughinhibitingnecroptosis-SA9-necroinflammationaxis”，该研究以坏死性凋亡-SA9-坏死性炎症轴为切入点，探讨了M2-样巨噬细胞在慢加急性肝衰竭（ACLF）中发挥肝保护作用的新机制。首都医科医院肝病中心四科白丽和孔明为共同第一作者。
ACLF病情危重，但发病机制尚未阐明，且目前尚无有效疗法。我们前期证明，纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞通过保护肝细胞抵抗凋亡而在ACLF中发挥肝保护效应。坏死性凋亡是近年来涌现出的一种调节性细胞坏死模式，其在急慢性肝病中发挥保护还是有害作用仍有争议，且其作用机制尚不清楚。细胞发生坏死性凋亡时释放DAMP。SA9作为一种重要的DAMP分子，在多种肝损伤中发挥关键作用。有研究显示，SA9能够触发坏死性炎症。在此基础上，我们提出假设：M2-样巨噬细胞通过抑制坏死性凋亡、进而抑制SA9及其介导的坏死性炎症而在ACLF中发挥肝保护作用。
本研究证明：（1）抑制necroptosis和SA9可明显减轻D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤；（2）necroptosis和SA9的抑制与巨噬细胞的M2-样活化密切相关；（3）纤维化肝脏中necroptosis信号和SA9表达明显受抑，即使是在接受急性攻击的情况下；（4）necroptosis和SA9抑制所产生的的肝保护可归因于M2-样巨噬细胞；（5）纤维化肝脏中的M2-样巨噬细胞能够抑制necroptosis触发的、SA9介导的坏死性炎症；（6）在体外，M2-样巨噬细胞通过释放IL-10抑制坏死性炎症。
综上所述，本研究首次发现M2-样巨噬细胞可通过抑制坏死性凋亡-SA9-坏死性炎症轴而在ACLF中发挥肝保护作用。研究结果对于更深入了解ACLF的发病机制以及探寻新的有效治疗策略具有重要的研究价值。
专家简介
陈煜
教授，主任医师，博士生导师，中华医学会肝病学分会委员，副秘书长，中华医学会肝病学分会重型肝病及人工肝学组副组长。团队多年来围绕肝衰竭进行了多角度的临床和基础科研工作，与美国、加拿大、英国等多个国家肝病中心建立了长期合作关系。先后承担了科技部“十一五”、“十二五”、“十三五”重大专项、项目、项目、国家自然科学基金、北京市科技重大项目、首都医学发展基金重点项目、医院管理局项目等50余项研究项目。
团队目前已累计发表SCI论文余篇，累积影响因子近分。出版专著20余部，获得科研奖项10余项，获得发明专利7项。
陈煜教授团队
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