作者：高文,杨雪等
目的探讨维生素D缺乏对慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者临床各指标的影响。方法选择慢性乙型肝炎14例，肝硬化44例，肝细胞癌33例和13名健康对照者，采用同位素稀释的液相色谱-串联质谱法测定血清中维生素D水平，同时检测T淋巴细胞亚群、肝功能、病*学指标等。结果维生素D缺乏(20ng/mL)的发生率在肝癌(96.97%)和肝硬化(93.18%)患者中较高，健康人群为76.92%，乙型肝炎患者为77.83%。健康人群维生素D水平为(16.38±5.53)ng/mL，慢乙肝组为(15.06±4.91)ng/mL，肝硬化组为(11.85±2.66)ng/mL，肝癌组为(10.59±3.06)ng/mL。4组患者不同季节的血清维生素D水平差异均无统计学意义(P0.05)。健康人群血清维生素D与慢性乙型肝炎组之间差异无统计学意义(P0.05)。肝硬化组患者血清维生素D与肝癌组之间差异无统计学意义(P0.05)。但肝硬化组及肝癌组维生素D与健康人群、慢性乙型肝炎患者组之间维生素D差异有统计学意义(P0.05)，考虑维生素D水平的降低与乙型肝炎的临床进展相关。维生素D水平与淋巴细胞、血红蛋白、血小板、PTA、白蛋白、前白蛋白、胆碱脂酶、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD8+、CD45+)等参数相关，提示维生素D与肝脏合成功能及免疫功能有一定联系。结论大多数乙型肝炎患者存在维生素D缺乏。维生素D可能参与乙型肝炎免疫功能的调节，这可能为乙型肝炎发病机制的研究和治疗提供新的思路。
维生素D慢性乙型肝炎肝硬化肝癌
全球范围内，30%的肝硬化以及53%的肝癌由HBV感染所致[1]。研究发现，HBV相关慢性肝病患者的维生素D水平明显不足[2-8]。本研究分析维生素D缺乏与乙型肝炎患者临床各指标的关系，探讨维生素D在治疗中的价值。
资料与方法
一、一般资料选择年5月至年12医院收治的慢性乙型肝炎患者14例，肝硬化患者44例，原发性肝癌患者33例。健康对照组选取同期门诊健康体检者。本研究经由首都医科医院伦理委员会审批(京佑科伦字[]号)，所有受试者均签署知情同意书。
纳入标准：慢性乙型肝炎、肝硬化患者符合年《慢性乙型肝炎诊疗指南》[9]的诊断标准，原发性肝癌患者符合年《原发性肝癌诊疗规范》[10]的诊断标准。排除标准：排除合并其他肝病及使用维生素D、激素或免疫抑制剂的患者。
二、方法收集患者年龄、性别等一般资料。采集患者入院24h内血液，采用日本OlympusAU系统全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBil、DBil、ALP、Alb等指标，PTA采用美国ACL公司TOP型自动凝血分析仪，T细胞亚群采用美国BD公司流式细胞仪FACSCalibur检测。维生素D采用美国Waters公司的LC-MS/MSUPLCI-Class及XEVOTQ-SMicro检测。
三、统计学处理应用IBM-SPSS23.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用(±s)表示。非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示。组间比较采用方差分析。采用Spearman秩相关检验评价变量间的相关性。P0.05为差异有统计学意义。
结果
一、一般资料比较本研究纳入受试者共例，其中男80例，女24例，中位年龄53岁。各组研究对象临床一般资料比较，见表1。
表1不同组别受试者的一般资料比较
二、不同季节各组维生素D水平比较4组患者不同季节的血清维生素D水平如表2所示，各组患者不同季节的血清维生素D水平差异均无统计学意义(P0.05)。
表2各组患者不同季节维生素D水平(ng/mL,±s)
三、不同阶段的乙肝患者维生素D水平比较维生素D缺乏(20ng/mL)的发病率在肝癌(96.97%)和肝硬化(93.18%)患者中较高，健康人群(76.92%)和乙肝患者(77.83%)较低。健康人群维生素D水平为(16.38±5.53)ng/mL，慢乙肝组为(15.06±4.91)ng/mL，肝硬化组为(11.85±2.66)ng/mL，肝癌组为(10.59±3.06)ng/mL。乙肝肝硬化组与健康对照组、肝癌组与健康对照组、乙肝肝硬化组与慢性乙型肝炎组、肝癌组与慢性乙型肝炎组维生素D水平差异有统计学意义(P0.05)。而健康对照组与慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组与肝癌组患者血清维生素D水平差异无统计学意义(P0.05)。
四、维生素D水平与实验室指标相关性分析维生素D水平与患者年龄(r=-0.24，P=0.)呈负相关，与淋巴细胞(r=0.24，P=0.)、血红蛋白(r=0.28，P=0.)、血小板(r=0.27，P=0.)、PTA(r=0.33，P=0.)、白蛋白(r=0.30，P=0.)、前白蛋白(r=0.39，P=0.)、胆碱脂酶(r=0.29，P=0.)、CD3+T淋巴细胞(r=0.20，P=0.04)，CD3+CD8+T淋巴细胞(r=0.20，P=0.04)、CD45+(r=0.24，P=0.)呈正相关，但与肝功能、HBVDNA无明显相关性(P0.05)。
讨论
目前，越来越多的研究