肝纤维化

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TUhjnbcbe - 2021/2/4 2:13:00
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首先,不要轻易相信MSC能直接杀伤和清除寄生虫!MSC在寄生虫感染性疾病的应用研究很少,绝大部分实验都是MSC联合相对应的药物治疗。脑型疟疾是感染疟原虫最严重的并发症之一,也是疟疾死亡的主要原因。目前可用的抗疟治疗已证明不足以预防所有脑型疟疾病例的神经系统并发症和死亡。而动物实验证明MSC治疗可提高脑疟疾实验小鼠的存活率,减少寄生虫血症,减少脾、肝和肾中疟疾色素的积聚,增加肝脏中的Kupffer细胞计数,减轻肾脏损伤和肺部炎症[1]。MSC在伯氏疟原虫感染的小鼠次级淋巴器官中大量募集,将这些MSC注入幼稚的老鼠体内能够增强宿主对疟疾的抵抗力;还观察到在接受MSC的动物中,调节性T(Treg)细胞的急剧减少,而IL-12的分泌增加[2]。在服用环吡异喹酮(praziquantel)的基础上,MSC和MSC分泌的胞外囊泡(包括外泌体)同样能抑制α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型和III型胶原的表达,抑制肝星状细胞的激活,从而显著改善了血吸虫感染小鼠肝纤维化和肝功能,提高了存活率[3]。建立感染血吸虫的昆明小鼠模型后,实验结果发现最佳治疗组是MSC联合吡喹酮治疗;MSC联合吡喹酮治疗不仅能延长感染小鼠的存活时间,还能缩小虫卵肉芽肿直径,降低血清中TGF-β1,抑制感染小鼠肝组织胶原沉积,从而减轻血吸虫感染肝脏后的肝纤维化[4,5]。在体内,用亚马逊利什曼原虫(Josefa株)前鞭毛体感染BALB/c小鼠,在感染后7天和37天,动物接受1×个MSC的治疗,注射方式为同一感染部位的病灶内注射和通过颈外静脉注射;无论MSC的给药途径如何,在病变进展方面没有观察到明显的差异,提示MSC并不能控制皮肤病的损害(注:细胞剂量很可能远远不够);与对照组相比,MSC治疗组的寄生虫载量反而显著增加[6]。同一个研究团队在年的最新研究显示,MSC与葡甲胺锑联合使用可降低亚马逊利什曼原虫感染小鼠的病灶大小和寄生虫载量[7]。查格斯心肌病(Chagasiccardiomyopathy)是由克氏锥虫寄生虫感染引起的,在一个多世纪前被发现,至今仍是一种不治之症。腹腔注射锥虫建立查格斯心肌病小鼠模型,MSC经尾静脉注射后,MSC在治疗组和对照小鼠的体内分布没有差异,只有少部分MSC趋化到心脏位置,但是MSC治疗能减少了心脏的扩张[8,9]。虽然有研究显示干扰素-γ激活的小鼠骨髓MSC对Ⅱ型弓形虫和犬新孢子虫的生长有强烈的抑制作用[10],但是本小编还是再一次温馨提示:不要轻易相信MSC能直接杀伤和清除寄生虫!对于寄生虫感染性疾病,需要根据不同的寄生虫选择不同的针对性药物治疗。在针对性药物治疗的基础上,可以选择MSC修复或者改善寄生虫感染伴随而来的组织器官的损伤。东海先生colly

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