原名：MicrobiotaandFattyLiverDisease—theKnown,theUnknown,andtheFuture
译名：肠道菌群与脂肪肝的研究现状及未来方向
期刊：CellHostMicrobe
IF:15.
发表时间：-08-12
通讯作者：SonjaLang
通讯作者单位：DepartmentofMedicine,UniversityofCalifornia
肠道菌群与脂肪肝的研究现状及未来方向
摘要肝脏通过门静脉、胆道系统和循环中的介质与肠道相互影响。肠道中的微生物维持肝脏的内环境平衡，但也可以作为导致脂肪肝的病原体和分子的来源。我们回顾了肠道微生物群的变化，这些变化可以促进酒精相关性和非酒精性脂肪性肝病（西方国家最常见的慢性肝病）的进展。在本文中我们讨论了肠道微生物及其产物如何促进肝脏疾病的发病机理，疾病的微生物标志物，以及基于肠道微生物群调节的潜在治疗方法。加深我们对肠道微生物群及肝脏之间相互作用的了解可能有助于我们识别具有特定疾病亚型的患者并选择特定微生物疗法。
引言人体胃肠道含有数以万亿计的微生物，这些微生物促进人体的消化和营养吸收，影响宿主代谢，塑造免疫力，并参与药物代谢。除了细菌之外，大量的病*和真菌以及古生菌都居住在肠道中，它们以一种复杂的方式与人类细胞相互作用，但具体机理尚不明确。
肝脏接受从胃肠道排出的门静脉血，因此，肝脏是第一个接触肠道微生物及其成分和代谢产物的器官。另一方面，肝脏通过产生胆汁影响肠道，胆汁分泌到胆道系统，直接释放到小肠。尽管共生肠道微生物有助于维持肝脏内环境平衡，但它们也能在病理条件下产生导致肝脏损害的因素。
酒精相关性肝病（ALD）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球性的健康问题，发病率在不断上升。ALD和NAFLD是西方国家最常见的慢性肝病，总体患病率分别为6%和25%。ALD已成为美国肝移植的主要病因，而非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为等待肝移植患者中的第二大肝病。
NAFLD和ALD具有相同的组织病理学特征，从良性单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎，再到更严重的疾病，包括晚期纤维化和肝硬化，这些疾病最终会导致肝细胞癌、肝衰竭甚至死亡。
只有10%-20%的酒精相关或非酒精性脂肪肝患者发展为进展期肝病。因此，其他因素比如行为，环境，和/或遗传因素可能影响及疾病的进展。肠道菌群组成、微生物代谢和肠道屏障功能的变化是导致ALD和NAFLD进展的协同因素。将酒精性肝炎患者的粪便移植到无菌小鼠体内，会加重小鼠的酒精性肝病。当给小鼠重新移植无酒精性肝炎的酗酒者粪便时，肝脏损害是可逆的。与移植瘦小鼠的粪便相比，将肥胖小鼠的粪便移植到无菌小鼠可导致体脂增加。尽管这些研究表明肠道微生物群在调节酒精相关疾病和代谢性疾病中起着重要作用，但在临床前模型的受控环境中研究肠道微生物群有许多局限性，在非常复杂的人类生态环境中，我们很难确立两者之间的因果关系。
本文就肠道微生物在ALD和NAFLD中的作用作一综述。我们重点