注：文章作者（BZEquityResearch）并非专业临床医生或科研人员，而是以投资者的角度分析，视角可能所有不同，但以一位旁观者的角度来看问题或许会给人更理性和冷静的分析。其中翻译可能存在误解或错误，欢迎评论给大家共享！文章概要
RNAi是一种革命性的强大的生物技术，正在被用于治疗慢性乙型肝炎。
由于RNAi一直受到临床失败和挫折的困扰，投资者应该小心谨慎。
RNAi尚未显示在治疗乙型肝炎中提供任何明确的治疗效果。
过高的和难以获得的成本将RNAi的使用限制在一小部分慢乙肝人群中。
ABUS，ALNY，ARWR，ARCT，DRNA和BNTC仍然维持卖出级别。
乙型肝炎和新药的需求据估计全球3人中有1人感染过乙型肝炎病*，乙肝是这个时代最普遍和最致命的感染性疾病之一。该病由乙型肝炎病*（HBV）（一种双链DNA肝炎病*）引起，并通过血液和体液传播。在许多西方国家，由于有效的乙型肝炎疫苗和儿童普遍接种导致新发乙型肝炎病*感染率急剧下降。然而，据美国疾病预防控制中心估计，美国仍有85万到万人之间，美国之外有2.4亿人慢性感染乙型肝炎病*。更糟糕的是，《柳叶刀胃肠病学和肝病学杂志》（LancetGastroenterologyHepatology）报道称，90％受感染的人并不知道自己感染了该病*，并且可能在不知情的情况下将其传播给其他人。乙型肝炎可以有两种发病形式-急性和慢性。一旦有人感染，这种情况就称为急性乙型肝炎（AHB）。在约90-95％的急性感染中，宿主的免疫系统将成功地从体内消除病*。然而，在约5-10％的感染中，宿主的免疫系统不能消除病*。当身体无法在6个月内清除病*时，就会发展为慢性乙型肝炎病*感染。慢性乙型肝炎病*感染需要进行终生的医疗观察，而那些有发生肝病风险的人甚至需要终生的药物治疗。如果没有药物治疗，病*可能会复制，导致潜在的危及生命的疾病发生，如肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌。美国乙型肝炎基金会（TheHepatitisBFoundation）估计，慢性乙型肝炎病*感染每年导致的死亡人数约一百万。目前，慢乙肝患者有两种治疗选择——核苷（酸）类似物（NUCs）和免疫调节剂（干扰素类）。这些药物可以单独使用或相互联合使用，可以一定程度上显著降低HBVDNA病*载量并预防疾病的进展。核苷（酸）类似物（NUC）通过抑制肝细胞中HBV复制所需的逆转录酶（一种病*DNA聚合酶）的活性起作用。也被称为逆转录抑制剂（RTIs），它们通常具有良好的耐受性，并且在将HBVDNA水平降至无法检测的水平方面非常有效。免疫制剂，如聚乙二醇干扰素，动员宿主的免疫系统以对抗病*。虽然有效，但它们的耐受性不如NUCs，怀孕期间不应服用，不建议已经诊断患有肝硬化、肝癌的患者使用。然而，服用这些药物的患者尽管证明HBVDNA病*载量显著降低，但很少被治愈。已经发现，在延长的疗程之后持续病*学应答率（SVR）极低（5％）。即使在治疗过程中已经检测不到HBVDNA水平，病*载量在大多数情况下一旦停药后也会发生反弹。此外，HBV药物的长期使用可能产生一定*性和耐药性，病*突变也常出现，这表明需要更新，更安全和更有效的治疗药物。
Figure1:SustainedVirologicResponseOff-Treatment.Credit:UniversityofWashington
由于NUCs和干扰素制剂主要占据主导地位，乙型肝炎治疗领域仍然大部分尚未探索，因为许多潜在的病*和宿主蛋白仍未被靶向。RnR市场研究公司（RnRMarketResearch）估计，到年，全球乙肝治疗市场将达到约35亿美元。新进入该领域的新进入者不仅受到慢乙肝治药物潜在市场规模的吸引，而且还受到广泛的潜在治疗目标的吸引。现在许多人正在寻求创造一种新的药物来以新颖的方式解决疾病，最终目标是找到治愈乙型肝炎的方法。根据乙型肝炎基金会的药物监测，截至年2月，用于慢乙肝治疗的在临床研究各个阶段的在研药物有36种。这些候选药物中有一类被称为RNA干扰（RNAi）制剂。该类技术于年正式被发现，年获得诺贝尔奖后许多研究人员认为该项生物技术可能会潜在的颠覆整个行业，并寄希望获得比传统小分子药物更好的安全性和有效性。现在，与强生公司（JNJ），德塞纳制药公司（DRNA）和贝尼特克生物制药公司（BNTC）合作的Alnylam制药公司（ALNY），Arbutus生物制药公司（ABUS），Arrowhead制药公司（ARWR），Arcturus治疗公司（ARCT）已将其大部分资源用于开发RNAi药物。他们认为RNAi可以潜在地解决目前的护理标准无法解决的慢性乙型肝炎病*感染，并为有效和可持续治愈铺平道路。
Table1:CurrentandFormerRNAiDrugCandidatesForHepatitisB
理解RNA医学的关键在于首先理解生物学的中心教条（中心法则），即细胞环境中的指挥链。由氨基酸组成，蛋白质被认为是细胞的重要物质，负责其结构和功能。为了产生这些蛋白质，脱氧核酸（DNA）通过核糖核酸（RNA）转录信息。然后RNA将这些信息从细胞核转移到细胞质中的核糖体，然后在核糖体中翻译它以制造特定的蛋白质。
Figure2:CentralDogmaofMolecularBiology.Credit:GeorgiaStateUniversity
传统的小分子药物如NUCs（核苷（酸）类似物）靶向病*蛋白和酶或抑制其作用，以阻止病*在细胞环境中发挥其活性。然而，RNA治疗通过干扰和破坏病*RNA来攻击这些蛋白质的生成来源。随着病*RNA受损，病*不能执行来自病*DNA的命令，形成对病*生命周期至关重要的病*蛋白受阻。RNAi疗法通过使用诸如microRNA（miRNA）或小干扰RNA（siRNA）等化合物来干扰并最终破坏负责形成病*蛋白质的前基因组病*RNA（pgRNA）。
Figure3:A