药理研究怀玉山三叶青抗肝病变药效及临床应 [复制链接]

三叶青(TetrastigmatishemsleyanO为葡萄科崖爬藤属植物三叶崖爬藤

(TTetrastigmahemsleyanumDielsetGilg），以块根或全草入药，具有清热解*、活血祛风的功效。三叶青的药效研究已广泛开展，尤其是护肝研究，日渐成为该中药研究的核心内容。三叶青临床应用于治疗肝癌、肝炎、艾滋病、血液病、心脑血管疾病等重大疾病。以下重点阐述其近年来保肝基础研究和治疗肝脏疾病的临床应用概况，为开发防治肝病的创新药物提供新思路。

1三叶青抗肝病变

1．1抗急性肝损伤研究

钟晓明等通过研究三叶青提取物(包括总*酮，总氨基酸及多糖成分)对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用，发现其能够明显降低肝损伤小鼠ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)的增高；减轻肝细胞变性、炎症浸润及坏死等病变；降低肝中MDA(丙二醛)生成量。伍昭龙等同时开展了三叶青水煎液对CCl4致大鼠急性肝损伤的保护作用研究，研究结果表明，该中药除能降低肝损伤大鼠血清ALT、AST及MDA水平外；还能降低AIJP(碱性磷酸酶)水平；而SOD水平明显升高。基于钟晓明等研究基础，*真和毛庆等深入研究了三叶青总氨基酸对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用，研究结果显示，其能够明显降低急性肝损伤小鼠ALT和AsT活性升高；同时还能降低肝脏指数及肝中MDA生成量，提高肝中SOD活性；减轻肝细胞变性、炎症浸润及坏死等病变。

上述研究成果可以归纳为，三叶青对CCl4所致急性肝损伤具有一定的保护作用，三叶青所含的总氨基酸是其保肝作用的有效活性成份。三叶青抗CCL4致急性肝损伤机理可能与提高肝细胞抗氧化能力，对抗CCI4引起的膜脂质过氧化；保护肝细胞膜结构的完整及功能；达到拮抗CCI4肝细胞膜的损害作用有关。而更深入的机理探讨需进一步研究。

1．2抗慢性肝损伤研究

三叶青对慢性肝损伤也有保护作用。近期研究发现，三叶青可降低慢性肝损伤大鼠血清ALT、AsT、HA(透明质酸)、LN(粘连蛋白)及T—Bili(总胆红素)水平；抑制造模动物血清11P(总蛋白)、ALB(白蛋白)水平及A／G(白蛋白／球蛋白)下降和提高大鼠存活率。需要指出的是，HA为问质细胞合成的一种大分子葡萄胺多糖，是结缔组织基质的主要成分；是反映内皮细胞功能和肝硬化程度较为敏感的指标之一。其血清测量值的改变与肝纤维化呈正相关。反映已生成的纤维化程度，即肝病变程度。LN则是细胞间质的成分之一，与肝纤维化、肝内炎细胞浸润及肝细胞坏死、变性程度呈正相关。三叶青可显著抑制HA、LN的异常增高，提示三叶青具有良好的抗肝纤维化的作用。

1．3抗免疫性肝损伤研究

注射微量的BCG(卡介苗)和LPs(脂多糖)可诱导小鼠严重的免疫性肝损伤，类似于人类肝炎发生的病理生理过程，是筛选保肝药物较为理想的模型之一。杨雄志嘲采用小鼠尾静脉注射

BCG和LPS方法，成功造出免疫性肝损伤模型。该模型小鼠血清转氨酶和LDH(乳酸脱氢酶)显著升高，肝匀浆MDA的含量也显著升高；但SOD水平明显降低。对照病理模型组，杨雄志发现不同剂量的三叶青提取液给药组小鼠血清AsT、ALT、LDH的水平降低，肝损伤不同程度减轻。研究结果表明，三叶青提取液对BCG和LPs诱导的小鼠免疫性肝损伤具有良好的防护作用。

1．4抗肝肿瘤细胞研究

恶性肿瘤的治疗目前在医学界尚无理想的药物和方法，且此类疾病药物耐受性明显增高。但同时中医中药及有关营养支持疗法为治疗恶性肿瘤开辟了新途径。据年报道Iq，三叶青的乙酸乙酯溶部分主要成分为6，_O一苯甲酰基胡萝b甙(6"-0一benzoyldau—coster01)，具有一定的肿瘤抑制和抗病*作用。丁钢强等切年研究发现，三叶青提取物中乙酸乙酯溶部分对人肝癌细胞HepG2活性具有较强的抑制作用，正丁醇部分也有一定的作用，有力支持和验证了以上研究结果。研究同时发现，三叶青提取物对正常原代培养的大鼠肝细胞活性没有明显的影响，对LDH活力影响也较对HepG2要小，提示三叶青的各部分提取物对正常细胞影响较肿瘤细胞要小。在此基础上，魏克民等年深入进行了三叶青抗恶性肿瘤机制的实验研究，结果表明，三叶青提取物对人肝癌细胞HepG2活性具有较强抑制作用。研究结果再次证实，三叶青提取物中乙酸乙酯溶部分的确具有很好的肿瘤细胞*作用。魏克民等还发现，三叶青提取物对小鼠HepG2细胞的端粒酶基因表达有抑制作用，并有增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能的作用，而对正常原代培养的大鼠肝细胞活性没有明显影响。遗憾的是，三叶青的有效成分究竟通过何种途径发挥肝肿瘤细胞*作用，目前尚不清楚，有待作进一步的研究和探索。

2三叶青治疗重大肝脏疾病的临床应用

2．1治疗肝癌的临床应用

临床上令人振奋的是，魏克民等用三叶青、*芪、人参皂苷配制而成的金芪片治疗恶性

肿瘤例，完全缓解52例，部分缓解42例，稳定18例，进展8例，缓解及部分缓解共94例，总有效率78．33％。姜初明和龚黎燕采用清热解*为主、健脾行气活血为辅的中肝合剂(含三叶青)配合西药治疗Ⅲ期原发性肝癌，提高了Ⅲ期原发性肝癌患者生活质量，延长了其生存时间。上述临床实践表明，三叶青对防治恶性肿瘤确有一定作用，值得进一步临床验证。

2．2治疗肝炎的临床应用

李承栋应用三叶青研制出一种治疗慢性乙型肝炎的创新中药，并申请了国内专利，为广大中医药工作者挖掘民族药物资源防治疾病提供了范例。该药是以三叶青等为原料配制而成的一种中草药复方制剂。本药品具有抑制和清除乙肝病*，调整机体免疫，保护肝细胞、阻断肝纤维化作用；系全天然药物制成的片荆，服用方便，口感好，价廉实用；适用于治疗慢性乙型肝炎，疗效显著，易于推广。民间临床应用显示，三叶青对急、慢性肝炎均有良好的疗效。

综上所述，三叶青抗肝病变药效的基础研究取得了一系列重要成果，发现三叶青总氨基酸是其保肝作用的有效活性成份。但三叶青护肝作用的药效机制研究目前还有不清楚之处，有待深入研究。三叶青治疗重型肝脏疾病的临床疗效仍需广泛验证和总结，继而为开发创新药物提供可靠依据。