肝纤维化

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肝病科普丨肝纤维化治疗纳米颗粒下 [复制链接]

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文本来源:vili未你

文本加工:菊梅医生

正文共:字

预计阅读时间:2分钟

导读

关于治疗肝纤维化的最有力的实验证据来自于利用不同的HSCs选择性纳米颗粒载体,其中大多数NPs基于靶向配体的偶联作用从而直接作用于表面活化的HSCs表达受体。

在此背景下,HSCs已成为利用纳米技术向纤维化区域给药的主要靶点,而HSCs所表达的多种受体有望成为NPs的潜在靶点。

活化的HSCs表达或过度表达多种受体,如过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptors,PPARs)、血小板衍生生长因子受体(plateletderivedgrowthfactorreceptors,PDGFRs)、视*醇结合蛋白受体(retinolbindingproteinreceptor,RBPR)等,这些受体都可能是NPs的潜在靶点。

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PPARs

PPARs属于配体活化转录因子家族,在肝细胞内平衡、调节脂肪生成和抑制纤维生成方面发挥着重要作用。

PPARs正常的转录功能有助于HSCs在静止期的维持,而HSCs中PPARs表达的减少,可显著诱导肝纤维化的进展和胶原蛋白的生成。

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PDGFRs

PDGF是肝纤维化最有效的增殖因子,其受体(PDGFR)有两种形式,即PDGFRα、β。

PDGFRs作为PDGF家族成员的细胞表面酪氨酸激酶受体在活化的HSCs上高度上调,其有望成为治疗肝纤维化的新靶点。

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RBPR

参与维生素A摄取和存储的RBPR在HSCs中高度表达。为了获得HSCs特异性摄取,LeeH等人设计了一种重组融合蛋白R-III,白蛋白III域保留了抗纤维化活性,被融合到RBP的C端进行靶向给药,结果证明了融合蛋白R-III通过诱导HSCs失活来减轻CCl4和胆管结扎引起的肝纤维化,R-III可能具有治疗和预防肝纤维化的潜力。脂质纳米载体作为药物肝脏递送制剂之一,可以增加药物在肝脏中的靶向性和滞留性。

肝纤维化作为一个具有全球重要性的临床难题。传统疗法的有效性有限且药物在其他组织中的非特异性分布常导致不良反应,在NPs中尤其是无机NPs被广泛应用于给药系统前,应考虑与纳米材料相关的*性。

应用NPs可以改善药物的溶解度和稳定性,改变药代动力学,增加治疗药物在作用位点的积累,进而减少肝纤维化。

结语

各位战友们,让我们来一起期待该治疗方向的研究结果可以早日应用于临床从而攻克肝纤维化难题!现阶段,我们还是需要遵医嘱进行服药,医院进行复查,有效的预防肝纤维化的发生和进展!

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