荷兰的研究者对Galunisertib进行了离体实验研究，此离体研究使用健康成人和肝硬化病人的精密肝切片评估了TGF-β激酶抑制剂galunisertib的抗纤维化性能，并研究探索了相关机制，检测了转录和翻译水平的相关纤维化参数。结果发现galunisertib具有显著的对抗肝脏纤维化的潜能。
肝纤维化病死率在全世界范围内居高不下，并呈逐年增高的趋势。肝纤维化是各种慢性致病因素作用于肝脏引起组织损伤修复的病理反应，几乎任何能造成肝脏损害的因素均可致肝脏发生纤维化，此病理反应是慢性肝病向终末期肝病进展的必经阶段。在这个病理进程中，正常功能肝细胞数量的减少、肝脏小叶结构改变、血液循环紊乱等均可致肝脏正常生理功能逐步丧失，最终进展为肝硬化，甚至肝癌。业已形成的肝纤维化甚至肝硬化能否改善乃至逆转是目前肝纤维化研究领域的关键。
肝纤维化形成机制极其复杂，影响因素众多，具有病因多样性、进展渐变性、病变可逆性、最终难治性等特点。目前除了肝移植尚无行之有效的可以根治肝纤维化的方法，并且其产生的严重并发症威胁患者的健康，造成严重的医疗负担，因此迫切需要有效的抗纤维化药物。
传统药物存在药效下降及对正常器官的*副作用等问题，近年抗肝纤维化药物的研发及治疗取得了显著的进展，包括研发针对肝纤维化的不同靶点、抑制肝星状细胞活化与增殖、增强基质金属蛋白酶活性及抑制金属蛋白酶组织抑制剂的活性、抑制炎症反应、调节免疫反应的药物及中药，以及开发纳米颗粒与抗纤维化药物结合的给药系统，可以保护药物，克服生物屏障，将药物定向递送到指定区域发挥作用，改善肝脏纤维化。
galunisertib是一种TGF-β受体激酶抑制剂，分子式：C22H19N5O，结构式如图。
galunisertib由礼来制药研发，用于治疗骨髓增生异常综合征，也可用于原发性肝细胞癌、神经胶质细胞瘤、转移性胰腺癌和胶质瘤。年，该药因治疗原发性肝细胞癌和神经胶质细胞瘤获得欧盟孤儿药资格。年，galunisertib在国内成功拿下临床批件。近来最新的研究报道了Galunisertib可能具有对抗肝脏纤维化的作用。
荷兰的研究者对Galunisertib进行了离体实验研究，此离体研究使用健康成人和肝硬化病人的精密肝切片评估了TGF-β激酶抑制剂galunisertib的抗纤维化性能，并研究探索了相关机制，检测了转录和翻译水平的相关纤维化参数。结果发现galunisertib具有显著的对抗肝脏纤维化的潜能。
SMAD2的磷酸化被抑制，SMAD1的磷酸化水平没有改变。在健康成人和肝硬化病人的肝脏，使用galunisertib干预后，许多编码包括胶原蛋白Ⅰ型，α1，胶原发育成熟，非胶原细胞外基质成分，细胞外基质成分重构和特定的细胞外基质受体的基因转录活动都明显下降。在健康的和肝硬化病人肝脏切片纤维化相关的转录减少，胶原IC肽释放也被明显抑制。并且，galunisertib在人和大鼠肝脏都表现出相同的抗纤维活性。这些都表明Galunisertib在治疗肝脏纤维化方面具有可开发潜能，其对SMAD2磷酸化的抑制可能是对抗纤维化的关键作用机制。
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来源：CPhI制药在线
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