肝纤维化是肝脏受到损伤后细胞外基质合成、降解与沉积不平衡的一种修复反应，且与硬化是连续的发展过程，若不加以控制，将对人体造成巨大的伤害。因此，肝纤维动物模型的建立，可以帮助研究者更加全面地了解肝纤维化发病机制，可为临床筛选药物和防止肝纤维化提供基础研究。
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今天小欧将为大家介绍几种常用的肝纤维化动物模型的造模方法与特点，为大家日后的实验研究提供参考。
肝纤维化病理图（图片来源网络，侵删）
化学性损伤肝纤维化模型化学性肝纤维化是由肝*性大化学物质引起的慢性肝脏损害的结果，常见的用来引起该损害的药物有四氯化碳（CCl4）、二甲基亚硝胺（DMNA）、二乙基亚硝胺（DEN）等，下面以四氯化碳、二甲基亚硝胺、CCl4复合法为例，为大家讲解其特点。CCl4诱导大鼠肝纤维化模型常用的四氯化碳诱导法有皮下注射、腹腔注射和灌胃法。下面采用灌胃的方式。造模机制CCl4为一种选择性肝*性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基如三氯甲基自由基(CCl3)，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的膜性结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。造模方法采用成年雄性Wistar大鼠，将四氯化碳与精制花生油按照体积比1:1配成50％油剂，按照四氯化碳1ml/kg体重每周灌胃两次，每周称重一次并按体重调整给药量。持续8-12周。造模期间，每日观察动物的一般情况，每周称重一次。优点：机制明确、病变典型、操作简便。缺点：死亡率高，造模时间长，且停止给药后有一定自然恢复趋势。CCl4复合法诱导大鼠肝纤维化模型多因素造模，除皮下注射或腹腔注射CCl4外，在饲料中混以低蛋白质、高脂肪物质，并以乙醇饮用等多种因素同时并用。造模机制同上造模方法将CCl4与花生油以4:6配成40%油剂，每隔3天皮下注射3ml/kg（第一次将CCl4与花生油以3:1配成75%油剂，皮下注射5ml/kg）。同时给予高脂低蛋白食物（以玉米面为饲料，加0.5%胆固醇，实验第1、2周加20%猪油）。30%酒精作为唯一饮料。持续6周。优点：敏感性高、重复性好、造模简便低廉等。缺点：较少用于大型动物，且与人类肝炎肝硬化有差距。DMNA诱导大鼠肝纤维化模型造模机制DMNA是一种致癌物，大剂量使用，DMNA进入肝细胞经微粒体代谢生成乙醛，后者引起肝细胞损害，肝坏死和肝纤维化。造模方法成年雄性大鼠，按10mg/kg体重的剂量腹腔注射1％DMNA生理盐水稀释液，1次/d，2次/周，连续4周，染*停止后恢复期观察4周。造模期间，每日观察动物的一般情况，每周称重一次。优点：操作方便，模型稳定。缺点：但*性大、易挥发、成模率不高。血清免疫法诱发肝纤维化模型慢性病*性肝炎肝纤维化等形成，与免疫调控失常密切相关。该模型在致病因素上属于一种免疫损伤，与大多数人的肝纤维化的形成有一定的相似之处，是较为理想的肝纤维化模型。但纤维化形成的几率不如复合因素模型，同时也有自愈的趋势。造模机制免疫反应引起肝损伤，造成肝组织纤维化。造模方法采用雌性Wistar大鼠，体重为～g，分别在第1、15,、25,、35日同剂量皮下多点注射人血清白蛋白4mg/只，人血清白蛋白用生理盐水稀释并与等量的不完全福氏佐剂乳化。在末次免疫后10d取血测抗体，选取抗白蛋白抗体阳性者，于尾静脉攻击注射白蛋白，每周2次。其中，第1周静注2.5mg/只，以后每次攻击注射增加0.5mg/只，直至4.5mg/只，并维持该剂量至少2个月；或第1、3次为8mg/只，余均4mg/只，共9次，同时在攻击注射前1d开始皮下注射前列腺素E1(PGE1)0.2mg/次，每日2次，直至造模结束。优点：与人肝纤维化有一定相似性，纤维化形成较稳定，对动物损伤小。缺点：造模成功率受实验动物机体条件、造模环境等影响。酒精性肝纤维化动物模型肝脏是酒精代谢、降解的主要场所，过度饮酒是导致人类肝纤维化的原因之一。造模机制慢性酒精中*引起肝损伤，最终引起纤维化。造模方法成年大鼠，灌胃给白酒－玉米油－吡唑混合液，每日晨1次，连续12周。混合液中各组分摄入量比例分别为：每日56度白酒8～12/kg体重，玉米油2g/kg体重，吡唑24mg/kg体重，间断给予高脂饲料。优点：成模率高、模型稳定、造模周期较短，且操作方便、价格低廉。缺点：大鼠厌酒，不能控制摄入量。胆管结扎性肝纤维化动物模型该模型被认为是一种能够模拟人肝纤维化较为理想的动物模型，主要用于考察药物的直接抗肝纤维化作用及用于筛选非创伤性肝纤维化血清指标等研究。造模机制肝外胆管梗阻可以引起梗阻部位以上胆管扩张、胆汁淤积、胆管内压力增高，并可引发肝内胆小管扩张破裂，最终导致肝细胞发生缺血和坏死，引起纤维增生，甚至发展为胆汁性肝纤维化。造模方法成年大鼠，麻醉后打开腹腔，在十二指肠降部肠系膜中，寻找和游离胆总管，在其下穿2根丝线，向肝脏方向做“V”字切口，用1ml注射器向近端注入组织胶(TH胶)或N-丁基-2-氰基丙烯酸盐0.3ml/kg体重的量，行双重结扎并剪断胆总管。手术后，常规饲养8周。优点：造模方法简单，成模周期较短，维持时间较长，病理特征明显，且可动态采用非创伤性的血清学指标。缺点：死亡率较高，对手术操作要求高。其它肝纤维化动物模型根据造模的研究目的、动物不同等因素，实验研究者还建立了其它肝纤维化模型，如营养性肝纤维化动物模型、血吸虫肝纤维化动物模型、病*性肝纤维化模型等。这些造模方法较少为研究者所用，因此不作详细介绍。营养性肝纤维化动物模型主要通过膳食不平衡或缺乏特种营养素，引起肝细胞脂肪变性，进而形成纤维化。而血吸虫肝纤维化动物模型则是血吸虫虫卵及虫卵肉芽肿分泌成纤维细胞刺激因子，刺激肝脏纤维化。现阶段，针对肝纤维化等动物模型，我司也提供了完善的造模服务，有需要的科研小伙伴们可联系文末下方的
