近日，CureVacNV报告了其mRNA疗法在肝纤维化方面的临床前工作。该研究发表在JournalofHepatology上。它强调了在信使RNA（mRNA）方法取得的进展，Moderna和Pfizer-BioNTechmRNA疫苗针对COVID-19的成功突出了这一点。
作者指出：“基于mRNA的疗法正在迅速进入临床，并具有造福全球数百万人的巨大潜力。通过mRNA传递瞬时恢复蛋白质的损伤的治疗靶向是一个有吸引力的研究方向，但是直到如今，它仍然很少被探索。在这项研究中，我们首次检验了mRNA递送在肝纤维化和肝硬化中的治疗效用。”
肝纤维化的特点是在肝脏中形成疤痕组织，导致肝损伤和最终肝硬化，导致肝功能衰竭或癌症。而HNF4A（肝细胞核因子4α）是肝脏代谢的关键调节因子，肝硬化患者体内的HNF4A含量会随着疾病进展而降低。
而在本次研究中，研究人员使用了脂质纳米颗粒运输人类HNF4AmRNA。在研究中，四种独立的肝纤维化小鼠模型接受了编码HNF4A的mRNA的治疗。该疗法恢复了HNF4A水平并显著减少了肝损伤。
▲HNF4AmRNA传递可恢复纤维化的PHH功能
该研究是CureVac与德国汉诺威医学院的REBIRTH转化再生医学研究中心和胃肠病学、肝病学和内分泌学系合作进行。
CureVac首席科学官IgorSplawski表示：“肝纤维化和肝硬化每年导致数百万人死亡，是全球主要的医疗保健负担。我们的研究结果首次提供了直接的临床前证据，证明HNF4AmRNA疗法有治疗肝纤维化的潜力。”
他接着说：“在我们多样化的蛋白质治疗项目中，我们专注于优化mRNA以触发抗体或治疗性蛋白质的产生，我们将继续与汉诺威医学院合作，进一步优化HNF4AmRNA治疗候选肝脏特异性疾病。”
在这篇TherapeuticHNF4AmRNAattenuatesliverfibrosisinapreclinicalmodel的论文研究中，小鼠接受了8次1mg/kg和2mg/kg的mRNA制剂重复注射。研究人员证明了该mRNA制剂有能力显著减少肝纤维化和损伤，并恢复正常肝功能所需的细胞过程。
该研究的主要作者AmarDeepSharma表示：“由于缺乏有效抑制肝纤维化的批准药物，因此必须快速开发新的抗肝纤维化疗法。我们的研究提供了首个实验证据，证明mRNA疗法确实可以作为肝纤维化的潜在治疗选择。后续研究已经在进行中，以实现可能促进HNF4A和其他mRNA用作治疗致命肝病的关键里程碑。”
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