肝豆状核变性是怎么回事 [复制链接]

肝豆状核变性是怎么回事？

01概述

肝豆状核变性（WD）是一种常染色体隐性遗传性疾病，因P型ATP7B基因异常，导致铜在体内贮积。临床上以肝硬化、眼角膜K-F环和锥体外系三大表现为特征。发病率约为1∶，我国南方沿海地区的发病数量相对较内地多。

02病因病机

铜（Cu）是人体所必需的微量元素之一，是体内氧化还原酶的辅助因子。肝脏是进行铜代谢的主要器官。铜蓝蛋白由肝细胞合成。铜的摄入主要来源于食物中。以Cu++的形式参与代谢。细胞膜内外Cu++的转运体是P型ATP酶，即ATP7A和ATP7B两种酶。ATP7A酶将主动吸收的铜与血中的蛋白结合。运至肝脏进—步代谢。缺乏ATP7A酶将导致铜缺乏，即Menkes病。ATP7B酶主要将Cu递交给铜蓝蛋白并使多余的铜经胆汁排泄。肝豆状核变性主要因ATP7B基因突变，铜蓝蛋白和铜氧化酶活性降低，铜自胆汁中排出减少，但由于患者肠道吸收铜功能正常。因此大量铜贮积在体内重要脏器组织，影响细胞的正常功能。

在病理学方面，肝细胞最初呈现脂肪浸润改变，以门静脉区周围为显著。溶酶体内含有脂质颗粒，过氧化酶体形态不一，且其基质呈颗粒状或絮状。随病程进展，肝组织出现纤维化和肝硬变改变。脑的病变主要位于基底神经节的豆状核及尾状核。胶质细胞内及手细血管周围可见铜沉积。肾脏可见肾小管上皮细胞变性，胞浆内有铜沉积。角膜铜颗粒主要沉积于周边部分，形成环状，称K-F环（Kayser-Fleisherring）。

03郭医生说

发病年龄以7～12岁发病最多见。最小起病年龄为3岁以下，最大可至成年期起病。临床表现变异较大，整个病程大致可以分为无症状期和发病期。

(1)无症状期从出生至发病前，在此期间，患儿除有轻度尿铜增高外，其余一切正常，甚少被发现。

(2)肝损害期初时因症状轻微，易被忽视，或可反复出现疲乏、食欲不振、呕吐、*疸、浮肿或腹水等。其中有部分病例可能并发病*性肝炎。多数与慢性活动性肝炎不易鉴别，亦有少数病情迅速发展至急性肝功能衰退者。有时初诊就发现有肝硬化，出现肝、脾质地坚硬。腹水、食道静脉曲张、脾功能亢进、出血倾向和肝功能不全的表现。轻者仅见肝脾肿大，而无临床症状。

(3)神经系统的症状也较为常见，较多在10岁以后出现，症状轻时不易发现，当家长察觉时疾病已进入中后期，患者可出现程度不等的锥体外系症状。如腱反射亢进。病理反射等，有肌张力改变、精细动作困难、动作笨拙或不自主运动，肢体震颤、面无表情、书写困难、构语困难、吞咽困难。发展到晚期时精神症状更为明显，罕见癫痫发作或偏瘫，无感觉障碍，一般没有严重的智力低下。

(4)约15%的患儿在出现肝病症状前或同时可发生溶血性贫血，一般呈一过性。溶血原因是由于大量铜由肝脏释放到血循环中，直首接损伤红细胞膜所致。由于此时常无K-F环的特殊体征，易被漏诊。

(5)肾脏主要表现肾小管重吸收功能障碍症状。如蛋白尿、糖尿、氨基酸尿和肾小管酸中*表现。少数患者可有Fanconi综合征表现。

(6)角膜色素环常伴随神经系统症状出现，开始时铜在角膜周缘的上、下方沉积，逐渐形成环状，呈棕*色，是本病特有的体征，初期需用裂隙灯检查。

(7)约20%患儿发生背部或关节疼痛症状，最易受损的关节是膝、踝关节，双下肢弯曲变形。

本病关键在于早期诊断早期治疗。但由于本病的早期症状常较隐袭，容易漏诊或延误治。如有肝脏和神经系统症状、体征和实验室检查结果，特别是角膜K-F环阳性，血清铜蓝蛋白低于mg/L，铜氧化酶吸光度低于0.17可确立诊断。

04治疗预后

治疗原则是减少铜的摄入和增加铜的排出，避免铜在体内沉积，以恢复和维持机体正常功能。患者应终身治疗。开始治疗越早，预后越好。早期治疗可使症状消失。

(1)低铜饮食每日食物中含铜量应lmg，避免食用含铜量高的食物，如肝、贝壳类、蘑菇、蚕豆，豌豆、玉米和巧克力等。

(2)促进铜排出主要使用螯合剂。右旋青霉胺（D-penicillamine）是目前最常用强效金属鳌合药物，并促进尿铜排出。因青霉胺可能有拮抗维生素B6的作用，故应补充维生素B6。二巯基丙醇（BAL）适用于不能使用青霉胺者。

(3)减少铜吸收口服锌制剂能促进肝、肠黏膜细胞合成分泌金属硫蛋白。并与铜离子结合而减少肠铜吸收，服后大便排铜增加。常用制剂为硫酸锌。青霉胺与锌盐联合治疗可减少青霉胺用量。

(4)其他治疗锥体外系症状可对症处理。如用左旋多巴、安坦等。肝、肾、造血、骨关节等病症可根据病情适当处理。对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿。经上述各种治疗无效者可考虑进行肝移植。

未经治疗的患者可于数年内逐渐因病情恶化而死亡。无症状期患者早期获得诊断，并且开始治疗者可不发病；早期患者或脏器损害较轻者用药后症状消失。

长期坚持用药治疗患者可不再复发。晚期病例疗效差且预后不良。

05保险

支出：该病单次住院通常在1万以内。如因为急性肝功能衰竭需要进入重症监护，费用大约在20万。如果需要肝移植，费用可超过万。

医疗险：可以负担孩子的医疗费，高端医疗险有更好的就医品质，及时获得优质医疗资源。

重疾险：肝豆状核变性属于重疾，有重疾险可以得到赔付。

意外险：该病不属于意外。

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