北京中医白癜风医院研究所 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/141127/4525438.html《中国慢性乙型肝炎防治指南（年版）》扩大了抗病*治疗的适应证范围，即只要HBVDNA阳性、谷丙转氨酶（ALT）持续1ULN（排除其他原因）就需启动抗病*治疗[1]。相较于上一版指南[2]而言，新版指南对于ALT轻度升高的患者即推荐抗病*治疗。上一期我们和大家探讨了ALT轻度升高可能带来的危害，这一期我们邀请到上海交通大医院王晖教授，同大家一起探讨ALT轻度升高患者接受抗病*治疗能获得哪些益处。
一、抑制HBV复制
年，我们团队为了评估ALT正常/轻度升高的慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病*治疗的效果，回顾性地研究了名接受肝脏活检且ALT正常/轻度升高（ALT2ULN,ULN64U/L）的CHB患者数据[3]。
最终有名CHB患者被纳入了本次研究，其中人接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗，30人接受聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗，治疗时间为至少48周，且不间断；剩余40人没有接受抗病*治疗，作为对照组。本研究一直随访到72周。
结果表明，ALT2ULN的患者接受NAs或PEG-IFN治疗可获得较高的病*学应答（VR,HBVDNA20IU/mL）（见下表）。
以上结果表明，长期抗病*治疗可有效抑制ALT2ULNCHB患者的HBV复制。
二、降低纤维化进展风险
年初，中国台湾一项发表在《柳叶刀·传染病》杂志上的前瞻性研究成果探讨了抗病*治疗对ALT轻度升高CHB患者的价值[4]。
这项名为TORCH-B的随机、双盲、多中心、安慰剂对照4期临床试验在年1月30日至年11月10日间招募了名既往未接受过抗病*治疗的非肝硬化CHB患者。最终名参与了临床研究，他们的HBVDNAIU/mL，血清ALT在1-2ULN(ULN40U/L)之间，年龄在25-70岁之间。
经过随机分组，其中79人接受富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗，mg/日，持续治疗3年（周），另外81人接受安慰剂治疗。
最终两组各有73名患者完成试验，且获取了肝组织样本。
结果显示，TDF组有19例（26%，95%CI17-38）出现肝纤维化进展(Ishak评分增加≥1分)，而安慰剂组有34例（47%，35-59）出现肝纤维化进展（RR：0.56，95%CI0.35-0.88。p=0.）。
TDF治疗能降低肝纤维化进展风险[4]
(进展:Ishak评分增加≥1分；改善:任何程度的Ishak评分下降)
早在年，来自医院的研究团队也得出了类似的结论[5]。
在这项研究中，有名乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且ALT水平正常或轻度升高（1-2ULN）的初治CHB患者接受了NAs(ETV或ADV)治疗。结果显示，与基线相比，患者在72周时肝活检发现组织学指标均有所改善(G,1.72±1.00vs0.73±0.88,P=0.;S,1.±0.90vs0.99±1.13,P0.)。
从这两个研究中不难看出，抗病*治疗可以降低ALT轻度升高CHB患者的肝纤维化进展风险。
三、降低HCC发生率
年，斯坦福大学医学中心的研究人员对中国台湾的前瞻性队列（REVEAL-HBV）及来自美国北加利福尼亚的多中心队列展开了回顾性分析，纳入其中年龄在40岁以上的非肝硬化患者共例，以了解不同ALT水平的CHB患者是否接受抗病*治疗对HCC发生率的影响[6]。
如下表所示，在基线ALT＜2ULN(ULN男性30U/L,女性19U/L)的患者当中，未治疗的患者（n=）10年HCC累积发生率显著高于接受抗病*治疗的患者(n=)。
ALT2ULN患者10年HCC累积发生率[6]
不难看出，即使是ALT2ULN的CHB患者，抗病*治疗也能显著降低HCC发生率。
四、降低肝脏相关的死亡风险
在年的亚太肝脏研究协会大会（APASL）上，来自韩国的科学家用模型评估了扩大抗病*治疗适应证对韩国人群HBV负担、疾病进展和死亡率的影响[7]。
研究人员以韩国现行的诊断和治疗方案为基础，假设这种状态持续到年不变，作为对照。
随后研究人员构建了三个假设，其中一个是将指南适应证中对ALT的限制放宽到大于ULN(即30U/L)，且有70%符合适应证的患者能接受抗病*治疗（70%TxULN）(下图中紫色曲线)。最后，研究人员基于PRoGReSs模型做了评估。
他们发现，与基础方案相比，扩大适应证不仅能降低HCC和肝硬化的发生率，更重要的是还可以挽救更多的生命(将挽救约20人的生命)，且具有很率，更重要的是还可以挽救更多的生命(将挽救约20人的生命)，且具有很高的成本效应。
总而言之，对于ALT轻度升高的CHB患者而言，抗病*治疗不仅能抑制HBV复制、降低纤维化进展风险、降低HCC发生率，还能降低肝脏相关的死亡风险，因此对于这部分患者应该更积极地给予抗病*治疗，为患者带来更多获益。
参考文献（上下滑动查看）：
[1].王贵强,段钟平,王福生,等.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].实用肝脏病杂志,,23(01):9-32.
[2].王贵强,王福生,成*,等.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),,19(05):1-18.
[3].ZhaoQ,LiuK,ZhuX,etal.Anti-viraleffectinchronichepatitisBpatientswithnormalormildlyelevatedalanineaminotransferase[J].AntiviralRes.;:.
[4].HsuYC,ChenCY,ChangIW,etal.Once-dailytenofovirdisoproxilfumarateintreatment-naiveTaiwanesepatientswithchronichepatitisBandminimallyraisedalanineaminotransferase(TORCH-B):amulticentre,double-blind,placebo-controlled,parallel-group,randomisedtrial[J].LancetInfectDis.;S-(20)-7.
[5].YanJY,LiZQ,YuZJ,KanQC.ManagementofindividualswithchronichepatitisBvirusinfectionandpersistentnormalormildlyelevatedaminotransferaselevels[J].JCellBiochem.;(4):-.
[6].HoangJK,YangHI,LeA,etal.LowerlivercancerriskwithantiviraltherapyinchronichepatitisBpatientswithnormaltominimallyelevatedALTandnocirrhosis.Medicine(Baltimore).;95(31):e.
[7].LimY-S,etal.TheImpactofExpandingAntiviralTreatmentCriteriaataPopulationLevelintheRepublicofKorea.APASL.G-15.
*本材料的目的是通过介绍有关医学和科学信息和进展，提高医学专业人士的医学知识。因此，本材料仅供医学专业人士使用。本材料并非药品广告。读者不应参考或依赖本材料的任何内容，做出购买或使用任何药品的任何决定。
END
来源：吉智医
分享、点赞、在看
记得一键三连哦
设置星标
快速获取最新推送
点击“阅读原文”，观看“治不治”系列更多精彩内容
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
