网站运营求职招聘QQ群 http://liangssw.com/jiepai/12746.html导读
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝脏损害因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的一组临床病理综合征,其疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝硬化。
NAFL在大多数情况下是良性过程,而NASH并不被认为是良性疾病,可进展为肝硬化甚至肝癌。因此,将NASH与NAFL区分开来,对于这类患者的诊断与治疗具有重要意义。
肝活组织检查是目前能够区分NAFL与NASH以及评估纤维化程度的有效手段,但肝活组织检查样本仅占肝脏体积的1/,故不可避免的会产生抽样误差,并且肝活组织检查是一项侵入性技术,有0.3%的几率会出现严重并发症,故限制了其在临床上的普遍应用。为此,多年来研究者们致力于采用无创的诊断方法替代肝穿刺活组织检查来诊断和评价NASH。
一、影像学检查
1腹部超声检查
腹部超声检查是传统的影像学检查方法,用于疑似NAFLD患者的常规非侵入性筛选方法,超声影像中脂肪肝的特征性表现为肝脏体积增大,肝实质回声弥漫性增强,其诊断敏感度为60%~94%,特异度可达84%~95%;随着脂肪变程度增加超声诊断敏感度也相应提高。但当脂肪浸润小于30%时,超声难以检测出脂肪肝的存在。CT检查对于脂肪肝的诊断也具有较高的敏感度(93%),但是其对于检测低于30%的脂肪变性同样不敏感,并且被检测者需要暴露在一定剂量的辐射中。此外,超声及CT检查难以区分NAFL和NASH,并且所评价的脂肪变、纤维化程度也依赖于操作者的主观判断,可能会导致一定的偏倚。因此,传统影像学检查手段对NASH的诊断尚有待于深入研究。
2瞬时弹性成像
瞬时弹性成像在肝脏疾病诊断中,根据脉冲回声测出低频弹性回波在肝脏组织中的传导速度,计算组织的弹性数值。剪切波在组织中的传导速度越快,弹性数值越大,表明肝组织质地越硬。瞬时弹性成像可用于肝脏脂肪的评价,且在检测肝纤维化分期方面价值更高。在一项纳入了例患者的项振动控制瞬时弹性成像检查中,研究者们实现了诊断NAFLD94%的正确率,这一试验结论具有组织学结果支持。总之,瞬时弹性成像技术经济、便捷,可重复性好,是一种具有良好临床应用前景的肝脏疾病无创诊断方法。但它易受腹水及肥胖的影响,从而限制了其对某些患者的应用。
3磁共振弹性成像技术
磁共振弹性成像对肝纤维化的诊断具有较高的价值,其基本原理是利用磁共振技术检测体内组织或器官在外力作用下产生的质点位移,并通过运动敏感梯度而获得磁共振相位图像。磁共振弹性成像技术对肝脏脂肪变的诊断及脂肪程度的定量判断具有较高的准确性。但由于磁共振检查价格昂贵,临床中难以得到广泛应用。
二、血清学指标
1血清CK-18
CK-18是一种由上皮细胞凋亡或坏死时产生的细胞内蛋白质,血清中存在CK-18M65和CK-18M30抗原。CK-18片段与脂肪变性严重程度、小叶炎症和纤维化分期呈显著正相关(P<0.05),说明CK-18可能是NASH相关的血清学标记。近年国内的一项纳入了10项研究例NAFLD患者的Meta分析结果表明,CK-18片段对NASH的诊断具有83%(95%CI:0.80~0.86)的敏感度和71%(95%CI:0.66~0.76)的特异度,而总CK-18的敏感度和特异度分别为77%(95%CI:0.70~0.83)、71%(95%CI:0.65~0.77),提示从整体诊断准确性来讲,CK-18片段可能是筛选NASH更可靠的生物标志物。研究结果的差异可能与所研究人群异质性有关,但都支持CK-18可作为一项有效的血清标志物诊断NASH,并有助于区分NASH与NAFL。
2microRNA(miRNA)
miRNA是一种非编码RNA,长度约为22个核苷酸,其在调节细胞分裂、增殖、分化、凋亡等过程中发挥着重要作用。在一项针对84个血清miRNAs的研究中,发现与正常健康个体相比,NASH患者血清miRNA-、miRNA-和miRNA-的水平升高,并且升高幅度与组织病变程度有关。miRNA-在肝脏较丰富,与血清CK-18浓度呈正相关(P<0.03)。如果将miRNA-与CK-8联合起来作为NASH诊断指标,或许可以得到更高的诊断效益。
三、炎性细胞因子
1IL-6水平
Tarantino等在研究IL-6与NASH的关系时发现,当使用4.6Pg/ml为IL-6的截断值时,可以将NASH与简单的脂肪变性区分开(AUC为0.,敏感度为58.1%,特异度为%),因此作者认为,IL-6水平正常可以作为排除NASH的参考依据。不仅IL-6细胞因子本身,其可溶性受体在NASH患者中也明显高于单纯脂肪变性患者。
2铁蛋白
NASH患者铁蛋白含量的增高也得到了广泛