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RNA结合蛋白Apobec1互补因子(A1CF)调节转录后ApoBmRNA的编辑,但RNA靶标的范围和A1CF表达改变对肝功能的长期影响尚不清楚。在这里,作者使用RNA-Seq、RNAClip-Seq和人肝细胞癌(HCC)组织芯片研究了肝细胞特异性的A1cf转基因(A1cf+/TG)、A1cf+/TGApobec1-/-和A1cf-/-小鼠喂食或高脂/高果糖饮食。A1cf+/TG小鼠表现出肝脏增生和脂肪变性增加,成脂基因(Mogat1、Mogat2、Cide1、CD36)表达增加,并伴随着多体RNA分布的改变。老年A1cf+/Tg小鼠出现自发性纤维化、不典型增生和肝癌,这种发展在高脂肪/高果糖饮食中加速,并且不依赖于载脂蛋白1。RNAClip-Seq显示参与氧化应激(Gstm3、Gpx3、Cbr3)、炎症反应(IL19、CxCl14、TNFα、Ly6c)、细胞外基质组织(MMP2、Col1a1、Col4a1)和增殖(Kif20a、Mcm2、Mcm4、Mcm6)的mRNAs表达增加,并检测到部分mRNAs(包括Sox4、Sox9、Cdh1)。在非酒精性脂肪性肝病患者中,人肝细胞癌A1CF表达增加与晚期纤维化和存活率降低相关。总之,作者发现肝脏A1CF的过度表达选择性地改变了多聚体的分布和mRNA的表达,促进了导致肝癌的生脂、增殖和炎症途径。
论文ID
题目:Apobec1