北京白癜风的价格是多少 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/140620/4409828.html纤维化淤胆性肝炎（Fibrosingcholestatichepatitis，FCH）通常是继发于慢乙肝或慢丙肝患者免疫功能抑制后——特别是肝移植术后——的一种特殊类型的肝炎，组织学特征包括明显的胆汁淤积、肝细胞气球样变和肝细胞周围纤维化，肝细胞重度破坏而炎症反应轻微；虽然FCH并不常见，但其可进展为暴发性肝衰竭进而发生死亡。
此前尚无免疫功能正常患者发生FCH的报道。近日，Hepatology（IF=16.）发表了一篇来自澳大利亚的NigelSutherland等人的文章，首次报道了一例免疫功能正常的乙肝患者发生FCH的病例。
病例介绍
患者，男性，60岁，因肝功能检测结果恶化入院。患者已于年被确诊为慢性乙型肝炎，此后开始服用阿德福韦（adefovir）进行抗病*治疗。年，患者出现病*学突破，改为替比夫定联合阿德福韦用药。年9月，患者停用阿德福韦，仍使用替比夫定。
患者无其他病史，未服用其他常规药物，也无饮酒史。
年12月检查发现肝功能异常：丙氨酸转氨酶（ALT）IU/L（正常值[N]：5-40IU/L）、天冬氨酸转氨酶（AST）IU/L（N40IU/L）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）81IU/L（N60IU/L）、碱性磷酸酶（ALP）IU/L（N：30-IU/L）、血清胆红素54μmol/L（N21μmol/L）、国际标准化比率（INR）=1.6。
腹部超声检查未见肝硬化或门脉高压症。无代谢、自身免疫、胆道或血管性疾病的证据。
乙肝五项检查示HBsAg、抗-HBcAg、HBeAg均为阳性，其余为阴性。HBV病*载量高于可量化阈值（10^9IU/mL）。所有其他病*血清学检测结果均为阴性。
患者在入院后2天停用替比夫定，开始联合服用恩替卡韦和替诺福韦。病*基因型分析显示为HBVC2型，rtL和rtMI位点发生突变，提示拉米夫定和替比夫定耐药，且恩替卡韦敏感性降低。因此停用了恩替卡韦。
治疗后，患者血清胆红素持续升高，而转氨酶相对稳定。
入院后1周行肝活检，发现广泛的气球样变，仅有轻度胆汁淤积，纤维间隔形成，活跃的胆小管反应，汇管区有轻度单核细胞浸润。肝免疫组化测HBV抗原显示细胞核内广泛存在HBsAg和HBcAg，肝细胞质内广泛存在HBcAg。
注：（A）广泛的气球样变和轻微的小叶炎症，并伴汇管区活跃的胆小管反应（苏木精和伊红染色[HE]×）。（B）广泛的汇管区和窦道纤维化（天狼星红染色×）。免疫组化：（C）肝细胞核内广泛存在HBsAg（蓝色，80%+）和HBcAg（棕色，%）（D）肝细胞质内广泛存在HBcAg。
图1患者的肝活检结果
进行免疫抑制评估试验，血清人免疫缺陷病*（HIV）呈阴性，流式细胞术检测T细胞结果显示患者免疫功能正常。
患者后进展为暴发性肝功能衰竭，伴有加重的高胆红素血症和肝性脑病，终末期肝病评分模型（MELD）评分为35（INR=4.1，肌酐=65μmol/L，胆红素=μmol/L）。
在入院23天后，患者成功接受了肝移植，并且恢复得很顺利。
将手术切下的肝组织进行培养，组织学表现与长期慢性乙肝一致。肝细胞存在广泛的气球样变性，可见散在的嗜酸性小体，轻度炎症，胆汁淤积明显；汇管区可见活跃的胆小管反应，纤维化广泛存在（图2）。
图2（A）广泛的气球样变、轻度炎症、胆汁淤积和门脉周围胆小管反应（HE×）。（B）肝硬化表现，与长期慢性乙肝一致（天狼星红×40）。（C）汇管区胆管增生（CK7免疫组化×）。（D）广泛汇管区纤维化（天狼星红×;×mm[×DPI]）
上述特征与由于病*复制失控导致的严重FCH样病变相一致。
讨论
FCH实际上是一种特殊的组织病理学改变，具体的病理特征为：肝细胞广范围的气球样变、胆汁淤积、肝细胞周围纤维化；同时炎性细胞浸润轻微，坏死区有活跃的胆小管反应。
FCH被认为存在于免疫功能低下的患者（特别是移植后），主要临床特征是胆红素快速增加导致*疸，而转氨酶仅轻度到中度增加。患者可在几周或几个月内进展为肝功能衰竭，特别是脑病和凝血功能障碍，最终发生死亡。
传统认为，FCH的严重肝损伤可能是由于病*直接引起的，高病*载量诱导了肝细胞凋亡、变性和坏死。但这不同于免疫功能正常的慢乙肝/丙肝患者，后者的肝细胞损伤是继发于宿主免疫系统的激活，在组织学上表现为一种炎症浸润显著的肝炎。
此病例是首例患者在免疫功能正常的情况下，发生了与FCH高度相似的病变报道。作者目前的假设是由于患者对抗病*药物的不遵从/耐药性，而导致了HBV不受控制地增殖，所以发生了显著的肝细胞损伤和FCH样病变，并进展为肝衰竭。
本病例说明，在乙型肝炎病*急性发作的环境中，免疫功能正常者也可出现类似FCH的表现。临床医生和病理学家在面对免疫功能正常患者时，也应考虑FCH，并在确诊后积极治疗。
医脉通编译整理自：NigelSutherland,ChristopherFoongDhinLiWaiSuen,ChristopherMills,etal.FibrosingCholestaticHepatitis–LikeSyndromeinanImmuno
