网络客服求职招聘微信群 http://www.erji.net/forum.php?mod=viewthread&tid=2218570在AASLD会议上展示的II期FASCINATE-1试验中，小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂TVB-在处理非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的三个关键驱动因素，即肝脂肪、纤维化和炎症方面取得了胜利。
“TVB-是一种口服生物可利用的，第一类FASN抑制剂。FASN是新生脂肪生成（DNL）途径中的关键酶，负责NASH患者肝脏中多余脂肪的合成和纤维化及炎症机制的激活。”Loomba继续说：“通过一种称为磁共振衍生质子密度脂肪分数（PDFF）的进阶磁共振成像（MRI）方法，结合额外的生物标记物，可以有效地测量出潜在的肝脏脂肪含量降低，表明TVB-对导致NASH患者肝损伤的多种病理机制在产生积极影响。”
他指出，MRI-PDFF反应是一种准确可靠的生物标志物，它是组织学反应的指标，并已被证明可以预测NASH的消退。
FASCINATE-1将99名患者随机分配接受安慰剂或TVB-,25或50mg，每日一次，持续12周。大多数患者患有2型糖尿病，根据PDFF，基线时的平均肝脏脂肪含量为16.7%。所有患者均具有肝纤维化的征象（磁共振弹性成像[MRE]≥2.5kPa或肝活检F1-F3）。
TVB-对肝脏脂肪的改善作用呈明显的剂量依赖性。第12周的数据显示，25mg组（n=30；p=0.）平均减少9.6%，50mg组（n=28；p=0.）平均减少28.2%，而增加4.5%在安慰剂组（n=27）[AASLD,abstract67]
在50mg组的大多数患者中（61%对安慰剂组的11%；p=0.）和25mg组的23%中出现PDFF反应。接受TVB-治疗的患者也表现出丙氨酸转氨酶（ALT）水平下降，50mg组降低了20.4%（p=0.），而基线ALT高于正常上限的亚组患者下降幅度更大。与安慰剂组相比，50mg方案组的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇也明显下降。
此外，Loomba和他的团队注意到纤维化和炎症的血清标志物的平行改善。例如，在50mg组中，TIMP1下降18%（26ng/mL下降；与安慰剂相比p0.05），而脂联素上升24%（安慰剂组为8%）。
Loomba补充：“与安慰剂相比，TVB-治疗患者的DNL新标志物血清三棕榈酸甘油酯减少，证实了FASN的抑制作用。该药耐受性良好，大多数不良事件（AE）严重程度轻微。没有患者发生严重的AE。治疗并未显着改变血浆甘油三酸酯，也未引起生化或血液学*性。
Loomba总结：“本研究中TVB-治疗受试者的治疗反应以及其他生物标志物指标，增加了我们对开展更大规模的II期肝活检为基础的NASH2-3期纤维化患者临床试验的信心。
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