肝纤维化

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肾脏纤维化和肾小球固有细胞 [复制链接]

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各种慢性肾病,如慢性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等,之所以出现血尿、蛋白尿、浮肿、肌酐升高等症状,是因为肾脏出现了不同程度的病理改变,这些病理改变过程都可以被称之为“肾脏纤维化”。换句话说,肾脏纤维化是各种慢性肾脏病发展成肾功能不全、尿*症的根源。

肾脏纤维化形成的核心是肾脏固有细胞因坏死而逐步减少、细胞外的基质增生增多而逐步发展、直至全部肾脏都成为细胞外基质堆积物的过程。肾脏固有细胞纤维化硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。

参与肾脏纤维化形成的固有细胞,分别指的是肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球毛细管上皮细胞(足细胞)、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞。五个固有细胞参与了肾脏纤维化的形成,它们在此过程中功能和作用的变化对肾病各种不良症状的形成有着重要作用。

肾小球毛细血管内皮、基底膜、上皮细胞共同构成了肾小球滤过膜。

(1)上皮细胞的功能:滤过屏障的一部分(40nm),最小的滤过孔。含有大量硫酸类肝素,分存于基底膜两侧,维持电荷屏障;具有分泌功能,参与调节血流动力学。可产生胶原(基底膜胶原)与氨基多糖,参与基底膜的修复。

受损后的功能变化:上皮细胞受损其表面的C3B受体会促使免疫复合物沉积,并进一步脱落至上皮下,导致膜性肾病;电荷屏障功能将受损;可转型为肌成纤维细胞参与细胞外基质的合成,促使肾小球新月体形成,及肾小球硬化。

(2)内皮细胞的功能:1、内皮细胞具有维持肾小球毛细血管结构完整的屏障功能;是选择性滤过屏障功能的第一道防线(70~nm)。2、具有抗凝、抗血栓形成的作用。3、具有调节肾小球血流动力学的作用。4、与系膜细胞一起参与基底膜的合成和修复。

受损后的功能变化:1、抗凝活性下降,参与外凝血微血栓的形成。2、细胞表型发生改变,释放一系列细胞因子而启动肾脏纤维化。

(3)肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞:肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞具有分泌功能。肾小管上皮细胞功能与肾小球毛细血管上皮细胞相似;肾间质成纤维细胞具有维持肾脏正常结构的功能、构成了滤过屏障、具有支架功能、同时还具有修复功能。

(4)系膜细胞的功能:对小球毛细血管袢具有支持和保护作用;具有吞食功能,可吞噬一些大分子物质;具有收缩和舒张功能,能控制毛细血管的血流量,调节滤过膜的滤过功能;参与免疫反应;可释入各种因子,参与肾小球炎症反应;参与基底膜的修复。

受损后的变化:系膜细胞收缩可减少肾小球滤过面积,降低滤过分数;系膜细胞增生是肾小球硬化的前奏;系膜细胞可在关相因子的作用下转化面肌成纤维细胞,促使肾小球硬化。

因为肾脏纤维化的过程与五个固有细胞与细胞外基质是息息相关的,所以了解了五个固有细胞的功能和作用,便可以用固有细胞在纤维化不同时期功能和作用发生的改变来解释症状出现的原因。而知道了蛋白、潜血、贫血、肌酐升高等的原因,我们便能针对原因进行针对性的治疗。

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