北京哪家医院治疗白癜风有名 http://m.39.net/pf/a_4781479.html这些研究提示FoXO3作为IPF纤维化过程的关键分子发挥作用，而且针对FoXO3的药物可作为一种新的IPF治疗策略。
摘要
特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性和致死性的肺实质性疾病，治疗方法有限，成纤维细胞向肌成纤维细胞转化及过度增殖在疾病的发生发展中起主要作用。
体外培养来自于IPF患者及博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型的成纤维细胞用于研究，与非患病对照组相比较，FoXO3呈明显低表达、过磷酸化及核外易见。通过将正常人肺成纤维细胞暴露于各种促纤维化生长因子和细胞因子（FCS、PDGF、IGF1、TGF-β1）中，可复制FoXO3的表达下调和过度磷酸化。
此外，在正常人肺成纤维细胞中选择性的敲除FoXO3基因，可复制成纤维细胞的表型分化及促进增殖过程。而且，FoXO3-/-基因敲除小鼠或FoXO3f.b-/-基因敲除肺成纤维细胞均表现为对博来霉素诱导的高敏感性及纤维化加重、肺功能丧失和死亡率增加。
目前用于临床癌症试验中的星形孢菌素衍生物UCN-01可活化FoXO3，可在体外逆转肺成纤维细胞表型转换并阻断博莱霉素诱导的肺纤维化，这些研究提示FoXO3作为IPF纤维化过程的关键分子发挥作用，而且针对FoXO3的药物可作为一种新的IPF治疗策略。
原文
Abstract
Idiopathicpulmonaryfibrosis(IPF)isaprogressiveandfatalparenchymallungdiseasewithlimitedtherapeuticoptions,withfibroblast-to-myofibroblasttransdifferentiationandhyperproliferationplayingamajorrole.Investigatingexvivo-cultured(myo)fibroblastsfromhumanIPFlungsaswellasfibroblastsisolatedfrombleomycin-challengedmice,ForkheadboxO3(FoxO3)transcriptionfactorwasfoundtobelessexpressed,hyperphosphorylated,andnuclear-excludedrelativetonon-diseasedcontrols.Downregulationand/orhyperphosphorylationofFoxO3wasreproducedbyexposureofnormalhumanlungfibroblaststovariouspro-fibroticgrowthfactorsandcytokines(FCS,PDGF,IGF1,TGF-β1).Moreover,selectiveknockdownofFoxO3inthenormalhumanlungfibroblastsreproducedthetransdifferentiationandhyperproliferationphenotype.Importantly,micewithglobal-(Foxo3-/-)orfibroblast-specific(Foxo3f.b-/-)FoxO3knockoutdisplayedenhancedsusceptibilitytobleomycinchallenge,withaugmentedfibrosis,lossoflungfunction,andincreasedmortality.ActivationofFoxO3withUCN-01,astaurosporinederivativecurrentlyinvestigatedinclinicalcancertrials,revertedtheIPFmyofibroblastphenotypeinvitroandblockedthebleomycin-inducedlungfibrosisinvivoThesestudiesimplicateFoxO3asacriticalintegratorofpro-fibroticsignalinginlungfibrosisandpharmacologicalreconstitutionofFoxO3asanoveltreatmentstrategy.
引自：AltamariHM,DabralS,SchmallA,etal.FoxO3animportantplayerinfibrogenesisandtherapeutictargetforidiopathicpulmonaryfibrosis.[J].EmboMolecularMedicine,,10(2):e.
翻译：北医三院麻贞贞
来源：中国风湿病公众论坛
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