Gut丨中德联合研究揭示生长分化因子1 [复制链接]

一、研究背景

生长分化因子-11（Growthdifferentiationfactor，GDF11）是转化生长因子β超家族，骨形成蛋白亚家族中的一种分泌性蛋白，又称骨形态发生蛋白11。GDF11对于肾脏、视网膜、腰脊椎数量、骨骼等组织器官的发生与发育过程十分重要，是胚胎发育过程中不可或缺的蛋白分子。早期研究发现GDF11参与调控肌肉生长，近年来越来越多的研究发现GDF11还具有抗衰老的功能，包括逆转心肌衰老、改善大脑血供及认知功能等。

图1GDF11/8形成示意图

（图片来源于：窦苗苗.生长分化因子11对神经细胞增殖、分化的影响及作用机制的初探[D]）

正常情况下，肝纤维化是肝组织抗损伤的修复过程，早期对肝组织的损伤修复有重要的防御作用。因此，在肝纤维化发生的早期阶段，治疗主要为病因治疗及抗炎保肝治疗为主，进展期和显著肝纤维化期以及肝硬化期时需进行抗肝纤维化治疗。慢性炎症反应是纤维化形成的前提及进展的驱动力，治疗措施包括抑制肝脏炎症、肝细胞保护和抗氧化。

二、研究简介

TGF-β超家族包含30多种成员，参与调节胚胎发育、伤口愈合以及成人组织稳定性。GDF11属于TGF-β超家族的成员，编码基因位于人类12号染色体上，与GDF8高度同源，后者被证实具有抑制肌肉生长的作用。已有研究证实，基因敲除GDF8动物会出现肌肉肥大，而基因敲除GDF11则导致动物围产期死亡。随着研究的深入，GDF11在心脏功能不全、骨骼肌以及大脑中的作用也在近年来被逐步揭示；此外，GDF11在急性肝损伤中的作用也已有报道。但目前为止，关于GDF11在慢性肝脏疾病中的病理生理作用及其潜在的治疗价值还不甚清楚。

（图片来源于：窦苗苗.生长分化因子11对神经细胞增殖、分化的影响及作用机制的初探[D]）

近日，来自德国汉诺威医学院、医院、中南大学湘医院的学者联合在国际权威胃肠肝病学杂志—《Gut》上刊文：DaiZ,SongG,BalakrishnanA，etal.Growthdifferentiationfactor11attenuatesliverfibrosisviaexpansionofliverprogenitorcells.Gut.Nov25.piiutjnl--.doi:10./gutjnl--.[Epubaheadofprint]。该研究揭示了GDF11在肝脏纤维化发生发展中的作用。

研究人员分析了肝纤维化患者、肝纤维化小鼠模型、肝星状细胞及其他肝细胞类型中GDF11表达情况。通过腺相关病*载体调节药物诱导的或者胆汁淤积诱导的肝纤维化小鼠模型体内GDF11表达，观察其对于肝纤维化的影响。采用小鼠和人类肝脏组织化培养（OrganoidCulture）的方式分析GDF11对于富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)阳性肝脏前体细胞的作用。此外，通过体外注射表达LGR5启动子转录调控白喉*素A的腺相关病*载体载体消除LGR5阳性细胞。

研究结果发现，肝纤维化患者及小鼠动物模型体能GDF11表达均升高；研究人员还发现，在小鼠肝纤维化动物模型中，GDF11通过增加LGR5阳性肝脏前体细胞发挥抗肝纤维化的作用。该研究首次揭示了GDF11对于肝纤维化的抑制作用，提示其可能可以作为慢性肝脏疾病治疗的药

Abstract

OBJECTIVE/p>

Liverfibrosisandcirrhosisresultingfromchronicliverinjuryrepresentamajorhealthcareburdenworldwide.Growthdifferentiationfactor(GDF)11hasbeenrecentlyinvestigatedforitsroleinrejuvenationofageingorgans,butitsroleinchronicliverdiseaseshasremainedunknown.Here,weinvestigatedtheexpressionandfunctionofGDF11inliverfibrosis,a