肝纤维化

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胆汁酸干预缓解由高淀粉饲料诱导的大口黑鲈 [复制链接]

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近日,中国农业科学院饲料研究所饲料加工创新团队研究发现,胆汁酸干预能够有效缓解由高淀粉饲料引起的大口黑鲈肝纤维化;肝纤维化的缓解主要与糖脂代谢的改善有关。鱼类,尤其是肉食性鱼类,对碳水化合物的利用能力非常有限。大口黑鲈又名加州鲈,典型的肉食性鱼类,是我国重要的淡水养殖品种之一。传统养殖模式下以饲喂冰鲜饵料为主,当摄食高碳水化合物饲料后,大口黑鲈会发生严重的代谢性肝病。前期研究认为,饲料中的淀粉(水产饲料中碳水化合物的主要来源)含量不高于10%能够确保大口黑鲈的肝脏健康。但是,淀粉作为膨胀剂和粘合剂,在膨化浮性饲料的加工中至关重要,低淀粉给膨化浮性饲料的加工带来巨大挑战。此外,低淀粉饲料中过高的蛋白质还导致成本偏高,加工能耗、物料损耗和氮排放增加,极大的限制了大口黑鲈产业的可持续发展。胆汁酸在人类肝胆疾病的治疗中已有广泛应用。研究认为,胆汁酸还有望成为治疗肝炎的药物。年,我国批准胆汁酸作为一种新饲料添加剂,但是外源胆汁酸对鱼类的营养代谢及代谢性肝病的调控机制并不清楚。该团队探究了胆汁酸干预对大口黑鲈代谢性肝病的影响及其调控机制。在高淀粉基础饲料中,添加不同水平胆汁酸,投喂10周后,通过生化分析、分子生物学、组织病理学和免疫组化等方法,探究胆汁酸对大口黑鲈生长、肝脏健康、糖脂代谢及AKT/FOXO1、cAMP/AMPK/SREBP1信号通路的影响。结果表明,高淀粉饲料中添加mg/kg胆汁酸,能够显著提高大口黑鲈的生长性能,并显著改善大口黑鲈的肝脏健康,主要表现为肝体比、肝脂含量显著降低;肝纤维化症状得到明显的缓解。胆汁酸改善肝脏健康主要与糖脂代谢的改善有关:胆汁酸通过激活AKT、减少FOXO1转录来抑制G6Pase的表达,从而改善对糖异生的调节能力;激活cAMP/AMPK并抑制SREBP1转录以减少肝脂合成,从而阻止肝脂的过度蓄积。该研究成果为高淀粉饲料在大口黑鲈及其他肉食性鱼类中的应用提供有效途径,并为其他动物代谢性肝病的治疗提供参考。

本研究论文的第一作者为饲料所加工创新团队级博士研究生郁欢欢,通讯作者为薛敏研究员。该研究获得国家重点研发计划和中国农科院科技创新工程等项目资助。相关论文《DietaryBileAcidsEnhanceGrowth,andAlleviateHepaticFibrosisInducedbyaHighStarchDietviaAKT/FOXO1andcAMP/AMPK/SREBP1PathwayinMicropterussalmoides》在生理学前沿《FrontiersinPhysiology》上发表。

论文第一作者郁欢欢博士研究生

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