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编辑：刘健
摘要目的：采用真实世界研究（RWR）的方法，观察应用软肝丸和鳖甲煎丸对乙肝肝硬化患者肝储备功能和门脉高压症的影响。方法：采用回顾性队列研究的方法，纳入符合标准的乙肝肝硬化患者，其中仅服用软肝丸者71例，仅服用鳖甲煎丸者27例，两组均采用核苷酸类似物抗病*治疗。观察1年，以血清白蛋白、胆碱酯酶、门静脉内径及流速、脾脏大小等为疗效指标，每3月检查1次。结果：软肝丸和鳖甲煎丸均能提升乙肝肝硬化患者血清白蛋白和胆碱酯酶水平，减轻门脉内径，提高门脉流速，缩小脾脏，且软肝丸在提升血清白蛋白和胆碱酯酶方面较鳖甲煎丸更加明显，差异有统计学意义，（P＜0.05）。结论：软肝丸和鳖甲煎丸均可在一定程度上改善乙肝肝硬化患者肝脏储备功能，降低门脉高压征，且软肝丸在改善血清白蛋白、胆碱酯酶方面优于鳖甲煎丸。
关键词：真实世界研究；乙肝肝硬化；软肝丸；鳖甲煎丸
肝硬化是慢性乙肝常见临床转归，如何改善肝功、降低门脉压力是延缓病情进展的关键。西医抗病*治疗已经成为乙肝肝硬化治疗的基础。同时，中医药治疗肝硬化的作用得到了中西医专家的肯定[1]。鳖甲煎丸是张仲景治疗疟病肝脾肿大的经典方药，具有消癥化瘀的功效，是治疗肝硬化的有效药物之一。软肝丸是河南中医院治疗肝硬化的主要药物，获得显著临床疗效。本研究进一步在“真实世界”条件下，对软肝丸和鳖甲煎丸治疗乙肝肝硬化进行临床研究。
1资料和方法
1.1研究方法
采用回顾性队列研究的方法，选择河南中医院脾胃肝胆病科门诊年1月-年12月所有乙肝肝硬化患者为研究对象。病例纳入标准：⑴首次来我院就诊，符合乙肝肝硬化诊断标准；⑵首次就诊后接受过软肝丸治疗患者；⑶同期确诊接受鳖甲煎丸治疗患者；⑷规律服药12个月以上。病例排除标准：⑴原始病历信息及临床数据不完整的患者；⑵合并脂肪肝的患者；⑶脾脏切除的患者；⑷具有严重的心、肾、肺疾病、脑血管意外、严重糖尿病并发症、及精神疾患者；（5）同时联合服用其他具有同类性质的中药、中成药患者。
1.2治疗方法
参照人民卫生出版社年6月第三版《肝脏病学》肝硬化治疗方案，所有均采用核苷酸类似物抗病*西医基础治疗。中药软坚散结治疗方案如下：（1）软肝丸组：软肝丸，6g/次，3次/日，三餐后服。（2）鳖甲煎丸组：3g/次，3次/日，三餐后服。
1.3观察指标
选血清白蛋白和胆碱酯酶作为肝脏储备功能的疗效指标；选取肝门静脉内径、门脉流速、脾脏厚度和脾脏长度等作为评价门脉高压症的疗效指标。分别于入组0月、3月、6月、9月、12月进行临床观察。
1.4数据获取
医院门诊病历临床科研共享平台系统，以乙肝肝硬化、软肝丸、鳖甲煎丸为检索词，以年1月-年12月为检索范围，获取患者一般资料及临床数据。出于保护受试者隐私的需要，患者姓名均采用编号表示。全部临床信息数据利用EpiData3.02数据管理软件生成用于原始资料数据录入的res文件。
1.5数据统计分析
采用SAS9.2和SPSS19.0统计分析软件，所有统计检验采用双侧检验，检验水准为P＜0.05。定量资料采用均数±标准差进行统计描述。定量资料方差齐采用t检验，方差不齐采用t′检验或秩和检验。二分类计数资料采用χ2检验，连续校正χ2检验或Fisher精确检验，等级资料采用wilcoxon秩和检验。
2结果
2.1一般资料
由于本次数据库中使用软肝丸的患者为例，只用软肝丸的患者有71例，使用鳖甲煎丸的患者80例，其中27例只用鳖甲煎丸，样本量较小，无法用倾向性评分法均衡混杂因素，故此次选用只用软肝丸和只用鳖甲煎丸的患者入组，即软肝丸组71例和鳖甲煎丸组27例。两组在年龄、性别、病程、家族史、文化水平、职业、饮酒史、重叠感染、肝功、肥胖、并发症等方面均具有可比性。
2.2肝储备功能及门脉高压相关指标结果
两组治疗前后血清白蛋白、胆碱酯酶结果见表1。治疗1年后软肝丸治疗组血清白蛋白、胆碱酯酶含量较鳖甲煎丸治疗组升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组治疗前后门脉内径、门脉流速结果见表2。治疗1年后软肝丸和鳖甲煎丸组对门脉内径和门脉流速均有改善，两组间差异无统计学意义。
两组治疗前后脾脏长度、厚度结果见表3。治疗1年后软肝丸和鳖甲煎丸组对脾脏长度、厚度均有改善，两组间差异无统计学意义。
3讨论
所谓“真实世界研究”（real—worldstudy，RWS)，是与随机对照试验(randomizedcontrolledtrial，RCT)相对应。RCT从医疗者角度评估医疗手段的“效力”（efficacy），具有较高的内部真实性，是确定医疗手段有效性和安全性的标准方法。RWS在真实医疗过程中进行观察性临床研究，用于观察药物、新疗法在广泛真实医疗过程中的疗效和不良反应，具有较高的外部真实性和外延性，是从患者角度评估医疗措施的“效果”（effectiveness）[2]。一直以来，中医药个体化治疗和复杂干预的特点，导致其在经典RCT研究模式中受到很多制约，使中医药医疗“效果”不能很好的表现。RWS特质与中医药临床特点相契合，成为开展中医药临床研究的新模式。目前中医药真实世界研究主要
