药物性肝损伤(Drug-inducedliverinjury,DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。目前,临床上有多种上市药物具有潜在肝*性,包括非甾体类抗炎药、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂等。
据世界卫生组织(WHO)统计,DILI已经上升为全球肝病死亡原因的第五位;发现因DILI引起的急性肝衰竭中,抗肿瘤药物位居第2位,占11.9%。因此,DILI成为肿瘤治疗过程中不可忽视的问题,而肝损伤在个体之间和药物之间的差异性很大,造成预测、诊断和防治上的困难。
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临床对DILI重视度仍需加强
抗肿瘤药物大多经肝肾代谢,因此DILI是肿瘤治疗过程中常见的不良反应。
抗肿瘤药物可能通过以下三种途径引起肝脏损伤:
直接损伤肝细胞;
使肝脏基础病加重,特别是病*性肝炎;
由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌,使药物在体内作用的时间延长,增加化疗*性。
目前肿瘤诊治水平参差不齐,临床对DILI的重视程度也不同,因此必须要重视肿瘤诊治的规范化。肿瘤患者的死亡包括肿瘤原因导致的死亡和非肿瘤原因导致的死亡,而非肿瘤原因多是治疗过程中引起的并发症,如感染、DILI、肝肾功能衰竭等,如果能够减少非肿瘤原因导致的死亡,那么肿瘤患者的生存期就可进一步延长。
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排他性诊断是DILI诊断的基本策略
药物相关性肝损伤目前多通过排他性诊断确定。即排除其他疾病、外伤、环境等因素引起的肝损伤可能,结合患者用药史及临床症状与检查,确定是否药物所导致。因此,肿瘤DILI诊断的确立极高程度上依赖于患者治疗信息的完整性及可靠性,对于考虑药物相关性肝损伤患者,医生应仔细询问用药史,其中包括近期服用的药品名称、用药疗程、具体的服药时间和剂量。
抗肿瘤药物相关性肝损伤多数为轻症患者,无明显症状,检查时发现肝功能指标异常而就医,少数有轻度的乏力、食欲不佳等不典型症状,停药或调整剂量后可自行恢复;少部分患者会以*疸(巩膜、黏膜、皮肤呈*色)就诊;部分重症患者可出现畏寒、发热、皮疹及瘙痒等症状,随后较快发生*疸、出血,形成腹水,重者可发展成重症肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、胆汁淤积,甚至肝硬化。
DILI需与引起肝脏生化学异常的其他疾病鉴别。对疑似肝细胞型或混合型DILI患者,鉴别步骤为:
血清学检查排除急性病*性肝炎和自身免疫性肝炎;
排除戊型肝炎病*感染,尤其是近期到过流行区者;
排除急性巨细胞病*、急性EB病*或急性单纯疱疹病*感染;
排除Wilson’s病和Budd-Chiari综合征的可能性。
对疑似胆汁淤积型DILI的患者,鉴别步骤为:
腹部影像学检查(超声或CT扫描等)排除胆道病变;
排除原发性胆汁性肝硬化;
内镜逆行胆管造影排除嵌顿型胆总管结石、原发性硬化性胆管炎或胰胆管恶性肿瘤的患者。
此外,药物诱导的免疫损伤值得